Kluczowe wiadomości na temat neutrofili

Znalezione

Co jest już znane na ten temat?

W toczniu rumieniowatym układowym (SLE) neutrofile wykazują nadmierną śmierć komórek poprzez tworzenie zewnątrzkomórkowych pułapek chromatynowych (tak zwane pułapki pozakomórkowe neutrofili (NET)), ale mechanizm leżący u podstaw ich uwalniania i wynikające z tego uszkodzenie tkanki nie są znane.

Co daje to badanie?

Nadmierna produkcja NET przez neutrofile SLE jest napędzana przez autofagię, proces normalnie zaangażowany w degradację i recykling składników komórkowych.
Lupus serum indukuje w autofagii neutrofili i NETosis przez zwiększenie regulacji niedotlenienia i białka odpowiedzi na stres DDIT4 / REDD1.
NET z aktywnych neutrofili SLE wykazuje dużą ekspresję bioaktywnego czynnika tkankowego i interleukiny 17A, które promują zapalenie kłębuszkowe i zwłóknienie w tkankach docelowych, takich jak nerki i skóra.
Endotelina-1 i czynnik indukujący niedotlenienie-1α są kluczowymi mediatorami urazu narządu końcowego wywołanego neutrofilem w SLE, poprzez oś REDD1 / autofagia.

Jak może to wpłynąć na praktykę kliniczną?

Kierowanie REDD1 / osi autofagii lub jej mediatorów przez istniejące środki poprzez repozycjonowanie leku lub inne nowe środki może złagodzić zapalenie za pośrednictwem neutrofili w SLE.
[patrz też: zagnieżdżenie zarodka kiedy, przychodnia wodzisław śląski, maść z sadła świstaka ]
[więcej w: zagnieżdżenie zarodka kiedy, przychodnia wodzisław śląski, maść z sadła świstaka ]

Neutrofile u pacjentów z aktywnym SLE

Znalezione

Wyniki

Neutrofile od pacjentów z aktywnym SLE wykazywały zwiększone podstawowe poziomy autofagii prowadzące do zwiększonego uwalniania NET, które zostało zahamowane in vitro przez hydroksychlorochinę. NETosis w neutrofilach SLE korelowało ze zwiększoną ekspresją białka REDD1 odpowiadającego na stres. Endotelina-1 (ET-1) i czynnik indukowalny przez niedotlenienie 1α (HIF-1α) były kluczowymi mediatorami NET opartych na REDD1, co wykazano przez ich hamowanie odpowiednio przez bosentan i kwas L-askorbinowy. Sieci SLE zostały udekorowane za pomocą czynnika tkankowego (TF) i interleukiny 17A (IL-17A), który promował wytwarzanie trombiny i potencjał włóknienia hodowanych fibroblastów skóry. Warto zauważyć, że NET z łożyskiem TF i IL-17A były obfite w odkrytych zmianach skórnych oraz w kłębuszkowym i cewkowo-śródmiąższowym przedziale próbek biopsyjnych proliferacyjnego zapalenia nerek.

Wnioski

Nasze dane sugerują udział osi REDD1 / autofagii / NET w urazie narządu końcowego i zwłóknieniu w SLE, prawdopodobnym kandydacie do repozycjonowania istniejących leków do terapii SLE. Autonagowane uwalnianie NET z łożyskiem TF i IL-17A zapewnia związek pomiędzy zapaleniem zakrzepowym a zwłóknieniem w SLE i może wyjaśniać zbawienny wpływ hydroksychlorochinonu.
[hasła pokrewne: przychodnia sojowa, bobotic ulotka, feminum aktiv ]
[podobne: przychodnia sojowa, bobotic ulotka, feminum aktiv ]

Neutrofile w układowej patogenezie tocznia rumieniowatego

Znalezione

Cele

Uwalnianie zewnątrzkomórkowych neutrofili (NET) stanowi nową funkcję efektorów neutrofili w układowej patogenezie tocznia rumieniowatego (SLE). Jednak mechanizm molekularny leżący u podstaw uwolnienia NET i sposób, w jaki NET pośredniczy w uszkodzeniu narządu końcowego w SLE, pozostaje nieuchwytny.

Metody

Tworzenie NET i związane z NET białka oceniano we krwi obwodowej i biopsjach z tarczowatego tocznia i proliferacyjnego zapalenia nerek, stosując immunofluorescencję, immunoblotting, ilościową PCR i ELISA. Autofagię oceniano za pomocą immunofluorescencji i immunoblottingu. Funkcjonalne działanie NETs in vitro oceniono w hodowli pierwotnej fibroblastów.
[patrz też: endoksan, regutherm, obieg chłodniczy ]
[hasła pokrewne: endoksan, regutherm, obieg chłodniczy ]

Antybiotykoterapia u noworodków

ZnalezioneW krajach o niskich i średnich dochodach antybiotyki są rutynowo podawane noworodkom, u których matek nastąpiło przerwanie błon (PROM), ale może to być niepotrzebne i narazić wiele noworodków na niekorzystne działanie antybiotyków. W Papui Nowej Gwinei (PNG), kraju o niskim średnim dochodzie, śmiertelność noworodków jest wysoka, około 28 na 1000 żywych urodzeń, a sepsa u noworodków jest jej główną przyczyną. Przypadkowość śmiertelności w przypadku posocznicy noworodków leczonych w szpitalach w PNG wynosi 6% -7%. Podobnie jak w wielu innych krajach, w PNG, rośnie odporność na środki przeciwdrobnoustrojowe, a wielooporne organizmy przyczyniają się do wysokiej śmiertelności z powodu sepsy noworodków, z kolei usługi bakteriologiczne są ograniczone.

PROM definiuje się jako pęknięcie błon płodowych 12-18 godzin lub więcej przed porodem, i jest to powszechna przyczyna przyjęcia do szpitala, która wynika głównie ze stosowania antybiotyków. Dzieci urodzone przez matki, które cierpiały na PROM, są narażone na wystąpienie sepsy noworodkowej (EONS). Pęknięcie błon sklasyfikowano również jako wcześniactwo (<37 tygodnia ciąży). PROM komplikuje około 8% -10% wszystkich ciąż. W badaniu wieloośrodkowym w krajach o wysokim dochodzie wskaźnik infekcji noworodków po PROM wynosił 2,6%, ale w krajach o niskim dochodzie stwierdzono częstość tak wysoką jak 17%. W PNG, przerwa w postaci ponad 12 godzin od pęknięcia błon przed porodem uważana jest za PROM, a niemowlę jest rutynowo przyjmowane na oddział noworodkowy i leczone antybiotykami.
[podobne: provag żel opinie, centrum gamma knife, chlorchinaldin cena ]
[hasła pokrewne: provag żel opinie, centrum gamma knife, chlorchinaldin cena ]

Mikrośrodowisko hematopoetyczne. Geneza, linia i przeszczepialność komórek zrębu w długoterminowych hodowlach szpiku kostnego od myszy chimerycznych.

Badania pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego sugerują, że komórki zrębowe mikrośrodowiska krwiotwórczego in vitro można przeszczepiać warunkowym biorcom. Ponadto wydaje się, że u pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi wszystkie komórki zrębu, do których należą przypuszczalne komórki śródbłonka, pochodzą od prekursorów hematopoetycznych. Aby potwierdzić te odkrycia, skonstruowaliśmy dwa chimeryczne modele myszy: (a) tradycyjne chimery promieniowania i (b) chimery płodu, wytwarzane przez łożyskowe wstrzyknięcie szpiku kostnego genetycznie anemicznym płodom Wx / Wv, technika, która zasadniczo uniemożliwia wszczepienie niehematopoetycznych komórki. Stosując dwukolorową immunofluorescencję pośrednią, komórki zrębowe w długotrwałej hodowli szpiku kostnego pochodzące z tych chimer analizowano pod kątem pochodzenia dawcy lub gospodarza za pomocą antygenów H-2 specyficznych względem szczepu i linii komórkowych za pomocą szeregu innych specyficznych markerów. Wykazano, że 75-95% komórek zrębowych jest komórkami hematopoetycznymi linii monocytów-makrofagów, w oparciu o pochodzenie dawcy, fagocytozę i ekspresję specyficznych hematopoetycznych antygenów powierzchniowych. Continue reading „Mikrośrodowisko hematopoetyczne. Geneza, linia i przeszczepialność komórek zrębu w długoterminowych hodowlach szpiku kostnego od myszy chimerycznych.”

Nadwrażliwość płytek krwi wywołana włączeniem cholesterolu.

Płytki krwi osób z rodzinną hipercholesterolemią wykazują zwiększoną wrażliwość na atomy agregujące, adrenalinę i ADP. Ponieważ mechanizm tej nienormalnej wrażliwości nie jest znany, zbadaliśmy in vitro wpływ środowiska lipidowego osocza na funkcje płytek krwi. Skład lipidów w osoczu został zmieniony przez dodanie sonikowanych liposomów cholesterol-dipalmitoilocznikowych, które były normalne cholesterolowe (stosunek molowy cholesterolu-fosfolipidu [C / P] wynosi 1,0, bogaty cholesterol (C / P eauals 2.2), lub ubogie w cholesterol (C / P to 0) Liposomy normalne pod względem cholesterolu nie miały wpływu na lipidy płytek ani na czynność płytek krwi, natomiast po 5 godzinach inkubacji w 37 ° C z liposomami bogatymi w cholesterol normalne płytki krwi uzyskały 39,2% nadmiaru cholesterol bez zmian w fosfolipidach lub białku Procentowy wzrost poziomu cholesterolu błony komórkowej był trzykrotny w stosunku do frakcji granulek, a nabycie cholesterolu przez płytki krwi wiązało się z 35-krotnym wzrostem wrażliwości na agregację indukowaną epinefryną (P mniej niż 0,001) i 15-krotny wzrost w stosunku do agregacji ADP (P mniejsze niż 0,001), jak określono zarówno metodą agregometrii, jak i [13C] uwalnianiem serotoniny. Odpowiedź na trombinę lub kolagen pozostała niezmieniona. ubogie w cholesterol liposomy przeszły selektywną utratę 21,4% cholesterolu i było to związane z 18-krotnym zmniejszeniem ich wrażliwości na epinefrynę. Continue reading „Nadwrażliwość płytek krwi wywołana włączeniem cholesterolu.”

Rola tachykardii jako bodźca inotropowego u człowieka

Badaliśmy inotropowy efekt tachykardii u dziewięciu chorych po zabiegu pomostowania aortalno-aortalno-wieńcowego (z nienaruszonym unerwieniem serca) i dziewięciu biorców przeszczepu serca (z odnerwionymi sercami). Zmiany objętości udaru (SV) i prędkości obwodowego skracania włókien (VCF), które towarzyszą gwałtownym wzrostom i spadkom częstotliwości stymulacji przedsionkowej, zostały określone za pomocą komputerowej analizy fluoroskopowej ruchu chirurgicznie wszczepionych markerów miokardialnych ściany środkowej. Ponieważ pierwsze uderzenie po zmianie częstości zachowuje charakterystykę częstotliwości poprzedniej prędkości, porównaliśmy pierwszy rytm posttachykardii z rytmem kontrolnym i rytmem późnej tachykardii z pierwszym rytmem tachykardii; ładowanie i wstępne ładowanie dla każdej pary bitów było podobne. Aby zwiększyć częstość akcji serca o 50 uderzeń / min, SV i VCF wzrosły o 79% i 64% z pierwszych uderzeń tachykardii do późnych częstoskurczów tachykardowych, a SV i VCF wzrosły o 8 i 35% z uderzeń kontrolnych do pierwszego rytmu poobrażeniowego w unerwionym Grupa. Odpowiedzi w odrodzonej grupie nie różniły się istotnie od tych w grupie unerwionej. Continue reading „Rola tachykardii jako bodźca inotropowego u człowieka”

Antybiotyki podawane matkom z przedwczesnym PROM

PodobnyAntybiotyki (penicylina lub erytromycyna) podawane matkom z przedwczesnym PROM opóźniają poród i zmniejszają liczbę zakażeń u matek i ich niemowląt; jednak postępowanie w przypadku niemowląt urodzonych po PROM jest bardzo różne. Przegląd Cochrane z 2004 r. wykazał, że nie ma wystarczających dowodów na poparcie stosowania profilaktycznych antybiotyków u niemowląt urodzonych po PROM, i że potrzeba większej ilości badań klinicznych.

Stosowanie profilaktycznych antybiotyków może prowadzić do niepotrzebnego leczenia noworodków, u których nie wystąpiłoby zakażenie; może to prowadzić do powikłań, takich jak oporność na antybiotyki, ototoksyczność aminoglikozydów, zakłócenie normalnego rozwoju mikroflory jelitowej, zwiększona wrażliwość na bakterie Gram-ujemne i infekcje grzybicze i zwiększone ryzyko świszczącego oddechu w okresie niemowlęcym. Inne działania niepożądane obejmują upośledzenie karmienia piersią i narażenie na zakażenia szpitalne od długiego pobytu w szpitalu. Oprócz bezpośredniego potencjalnego wpływu antybiotyków na noworodka, zidentyfikowaliśmy problem dużej liczby noworodków przyjmowanych do jednostki noworodkowej lub matek hospitalizowanych przez 5 dni, aby ich noworodki mogły otrzymywać antybiotyki w ramach PROM. Przyczyniło się to do przeludnienia, a często oddzielenia dzieci od ich matek.
[podobne: allmendinger, stimea opinie, tabex skutki uboczne ]
[więcej w: allmendinger, stimea opinie, tabex skutki uboczne ]

Posocznica u noworodków

ZnalezioneNoworodkową posocznicę klasyfikuje się jako wczesny początek (EONS, w ciągu pierwszych 72 godzin) i późną postać posocznicy noworodkowej (LONS, powyżej 72 godzin). Czynnikami ryzyka zakażenia są: PROM, zapalenie błon płodowych, gorączka matki podczas porodu, zakażenie dróg moczowych i kolonizacja paciorkowcami grupy B. Ryzyko EONS jest największe, gdy PROM jest związane z zapaleniem błon płodowych, oraz z wcześniakami i niską masą urodzeniową, a ryzyko wzrasta wraz z czasem trwania pękniętych błon. Oprócz kolonizacji lub infekcji występujących w PROM lub w czasie porodu LONS mogą również być spowodowane przez organizmy nabyte w szpitalu, w tym infekcje związane z opieką zdrowotną. Przynajmniej do 7 dni w mechanizmach EONS i LONS zachodzi wiele nakładających się mechanizmów. Infekcje noworodków obejmują zapalenie płuc wywołane aspiracją zakażonego płynu owodniowego lub zakażoną krwią lub smółką w momencie urodzenia, bakteriemią oraz zakażeniem skóry, oczu lub pępowiny. Niektóre dzieci mogą wykazywać oznaki infekcji po urodzeniu lub w ciągu kilku godzin po porodzie, a inne mogą wykazywać objawy sepsy 24-72 godziny po porodzie. Objawy kliniczne wskazujące na zakażenie obejmują niestabilność temperatury, zaburzenia oddychania, wymioty, wzdęcie brzucha, złe odżywianie, letarg lub drażliwość, niedociśnienie, tachykardię, bladość, wybroczyny, sinicę i żółtaczkę.

[patrz też: gamma knife warszawa, cyklaza adenylowa, szpital kościuszki gliwice ]
[hasła pokrewne: gamma knife warszawa, cyklaza adenylowa, szpital kościuszki gliwice ]

Ocena chlorku / wodorowęglanu. Wymiana w ludzkiej okrężnicy in vivo.

Podczas perfuzji roztworu podobnego do plazmy szybkość wchłaniania okrężnicy przez chlorek była znacznie wyższa niż szybkość wydzielania wodorowęglanu (odpowiednio 34 w stosunku do 3,5 milirównoważnika na godzinę). Może to sugerować, że wymiana anionów (Cl / HCO3) stanowi jedynie niewielką część całkowitej absorpcji chlorków. Jednakże, jeśli okrężnica pochłania i wydziela wodorowęglan, rozumowanie to nie doceniłoby wielkości wymiany anionów. Aby zobaczyć, czy okrężnica pochłania wodorowęglan, perfundowaliśmy roztwór niezawierający chlorków (który wyeliminowałby wydzielanie wodorowęglanu poprzez wymianę Cl / HCO3) i odkrył, że okrężnica absorbowała wodorowęglan z szybkością 5.1 meq / h. Obliczanie gradientów elektrochemicznych i pomiarów płynu płynowego PCO2 wskazał, że ta absorpcja wodorowęglanów była pośrednio bierna w odpowiedzi na gradienty elektryczne, a nie przez odwrotną wymianę Cl / HCO3 lub wydzielanie kwasu. Continue reading „Ocena chlorku / wodorowęglanu. Wymiana w ludzkiej okrężnicy in vivo.”