Interakcja monocytów z współhodowlami komórek ściany aorty ludzkiej obejmuje interleukiny 1 i 6 z wyraźnym wzrostem sygnału koneksyny43.

Pożywka z współhodowli ludzkich komórek śródbłonka aorty (HAEC) i komórek mięśni gładkich (HASMC) pobranych od tego samego dawcy zawierała około dwa do czterech razy więcej czynnika stymulującego kolonię makrofagów, czynnik stymulujący kolonię granulocytów / makrofagów i do 5,1 razy więcej transformującego czynnika wzrostu beta, niż można by przypisać sumowaniu aktywności pożywek z równoważnej liczby HAEC i HASMC hodowanych osobno. Po znakowaniu impulsowym stwierdzono, że immunoprecypitowane [35S] fibronektyny i [14C] kolagenu są znacznie zwiększone w kulturach kohaktycznych w porównaniu z hodowlą HAEC i HASMC oddzielnie. Współdziałanie HAEC i HASMC skutkowało 2,7-krotnym wzrostem poziomu informacyjnego RNA koneksyny43. Gdy bezpośredni kontakt fizyczny między HAEC i HASMC został uniemożliwiony przez membranę, która była przepuszczalna dla pożywki, poziomy [35S] fibronektyny i [14C] kolagenu w kokulturze były znacznie zmniejszone. Monocyty hodowane same zawierały niski poziom [35S] fibronektyny i [14C] kolagenu, ale po dodaniu do kokultury dochodziło do 22-krotnego wzrostu [35S] fibronektyny i 1,9-krotnego wzrostu kolagenu [14C] w porównaniu do tylko sama kokultura. Continue reading „Interakcja monocytów z współhodowlami komórek ściany aorty ludzkiej obejmuje interleukiny 1 i 6 z wyraźnym wzrostem sygnału koneksyny43.”

Porównanie diety hipokalorycznej zawierającej węglowodany i węglowodany w leczeniu otyłości. Wytrzymałość i homeostaza metabolizmu paliwa podczas wysiłku fizycznego.

Osiem niewytrenowanych, otyłych kobiet (więcej niż 30% tkanki tłuszczowej), w wieku 25-33 lat, badano wcześniej, tydzień i po 6 tyg., Przyjmując jedną z dwóch diet 830-kcal / d: zawierającą węglowodany (CC) grupa (n = 4): 35% białka, 29% tłuszczu, 36% grupy węglowodanowej (CR) (n = 4): 35% białka, 64% tłuszczu, 1% węglowodanu. Wytrzymałość, przy około 75% VO2max (maksymalny pobór tlenu) w cyklu zmniejszyła się z linii podstawowej o 50% w i 6 tygodniu w grupie CR, ale nie nastąpiła zmiana w grupie CC. Glikogen glikogenu mięśniowego (vastus lateralis) nie zmienił się istotnie w grupie CC, ale zmniejszył się o 49% w grupie CR po tygodniu i o 51% po 6 tygodniu. Istniała bliska korelacja pomiędzy procentowym spadkiem glikogenu w spoczynku mięśni a procentowym spadkiem wytrzymałości (r = 0,79, P mniej niż 0,01). Średnie stężenie glukozy na czczo i na wysiłku było niższe w grupie CR niż w grupie CC po 6 tygodniu, ale u żadnego z uczestników nie doszło do hipoglikemii podczas ćwiczeń. Continue reading „Porównanie diety hipokalorycznej zawierającej węglowodany i węglowodany w leczeniu otyłości. Wytrzymałość i homeostaza metabolizmu paliwa podczas wysiłku fizycznego.”

Boczne zmiany podwzgórza i obrót norepinefryny u szczurów.

Zwierzęta z bocznymi zmianami podwzgórzowymi straciły istotnie więcej masy w ciągu 18 godzin po tej zmianie niż zwierzęta pozorowane lub szczury z uszkodzeniami kory mózgowej pozbawionymi pokarmu przez ten sam okres czasu. U głodzonych pozornie zwierząt pozorowanych, obrót norepinefryny w brązowoczerwonej tkance tłuszczowej, sercu i trzustce był spowolniony, ale u głodzonych szczurów z bocznymi zmianami podwzgórzowymi tempo rotacji norepinefryny było trzy do dziewięciu razy szybsze we wszystkich trzech narządach. Narażenie na zimno (4 ° C) znacznie zwiększyło obrót norepinefryny w mięśnio-brązowej tkance tłuszczowej, sercu i trzustce poszczących pozornie szczurów, ale nie zwiększyło dalszego tempa obrotu bocznych szczurów podwzgórzowo-uszkodzonych. Szczury ze zmianami w korze mózgowej zareagowały podobnie jak zwierzęta pozorowane. Erozją żołądka i mikrokosmową błony śluzowej żołądka obserwowano u pięciu z sześciu szczurów o ostrym przebiegu, z bocznymi podwzgórzowymi zmianami, podczas gdy wszystkie pozornie obsługiwane szczury miały normalny wygląd podszewki żołądka. Continue reading „Boczne zmiany podwzgórza i obrót norepinefryny u szczurów.”

Uporczywy niedobór delta5-izomeraza-3-beta-hydroksysteroidowa delta5 (delta5-3-beta-HSD) w postaci delta5-3beta-HSD wrodzonego przerostu kory nadnerczy.

Częściowy ubytek jąder w wydzielaniu testosteronu został udokumentowany u mężczyzny dojrzewającego z wrodzoną hiperplazją kory nadnerczy z powodu dziedzicznego niedoboru kompleksu enzymu dehydrogenazy delta5-izomeraza-3beta-hydroksysteroid (delta5-3beta-HSD). Rozpoznanie defektu enzymatycznego opiera się na obrazie klinicznym wieloznacznych narządów płciowych i zaburzeniu utraty soli w okresie niemowlęcym, łącznie z wysokim poziomem delta5-pregnenotriolu i dehydroepiandrosteronu w osoczu, gdy pacjent został zdjęty z leczenia kortykosteroidami. Nie wykazano hormonalnej reakcji na ACTH lub pozbawienia soli. Ponadto, badania in vivo ujawniły częściową defekt enzymatyczny w jądrze. Chociaż poziom testosteronu w osoczu był niski (250 ng / 100 ml), androstendiol w osoczu był znacząco podwyższony i wzrósł w większym stopniu niż testosteron po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Continue reading „Uporczywy niedobór delta5-izomeraza-3-beta-hydroksysteroidowa delta5 (delta5-3-beta-HSD) w postaci delta5-3beta-HSD wrodzonego przerostu kory nadnerczy.”

Rola diestrów forbolu w tworzeniu kolonii mysich megakariocytów in vitro.

Różnicowanie megakariocytów in vitro jest regulowane przez dwie aktywności: aktywność stymulującą kolonię megakariocytów (Mk-CSA), która jest wymagana do proliferacji, oraz czynnik pomocniczy, aktywność wzmacniającą megakariocytów, która odgrywa rolę w późniejszych zdarzeniach różnicowania. Nowotworowe estry forbolu zmieniają wiele związanych z różnicowaniem komórek. W związku z tym wysunięto hipotezę, że estry forbolu mogą powodować różnicowanie megakariocytów in vitro. 4-octan beta-Phorbolu z 12-mirystynianem (PMA), w którym współhodowano ze źródłem Mk-CSA, stymulował trzykrotny wzrost liczby kolonii. Wspólna hodowla PMA i aktywność potencjatora megakariocytów nie stymulowała tworzenia kolonii, eliminując w ten sposób jakiekolwiek działanie PMA jako Mk-CSA. Continue reading „Rola diestrów forbolu w tworzeniu kolonii mysich megakariocytów in vitro.”

Wysokie powinowactwo do receptorów lipoprotein w atypowej dysbetalipoproteinemii (hyperlipoproteinemia typu III).

Rodzinna dysbetalipoproteinemia (lub hiperlipoproteinemia typu III) charakteryzuje się obecnością nieprawidłowych, bogatych w estry cholesterolu beta-bardzo niskiej gęstości lipoprotein (beta-VLDL) w osoczu. Osobnicy z typową dysbetalipoproteinemią są homozygotyczni pod względem podstawienia aminokwasu w apolipoproteinie (apo) E przy reszcie 158 i mają wadliwe wiązanie apo-E zarówno pre-beta-VLDL, jak i beta-VLDL do apo-B, E (LDL) (lub LDL) receptory (1988. Chappell, DA, J. Clin, Invest 82: 628-639). Aby zrozumieć wpływ substytucji w apo-E w miejscach innych niż reszta 158, badano dziewięć osobników z dys-talu-lipoproteinemią (dys-beta), którzy byli homozygotyczni lub heterozygotyczni pod względem substytucji w apo-E w nietypowych miejscach. Continue reading „Wysokie powinowactwo do receptorów lipoprotein w atypowej dysbetalipoproteinemii (hyperlipoproteinemia typu III).”

Podbudowa ludzkiego czynnika von Willebranda.

Korzystając z mikroskopu elektronowego, zwizualizowaliśmy podbudowę ludzkiego czynnika von Willebranda (vWf) oczyszczoną dwoma różnymi metodami. Multimery vWf, które wyglądają jak elastyczne nici o długości do 2 mikronów, składają się z dimerycznych jednostek (protomerów) spolimeryzowanych liniowo w sposób end-to-end przez wiązania dwusiarczkowe. Badanie małych multimerów (np. Jedno-merów, dwóch-merów i trzech-merów) sugeruje, że każdy protomer składa się z dwóch dużych globularnych domen końcowych (22 X 6,5 nm) połączonych z małym centralnym węzłem (6,4 X 3,4 nm) przez dwie elastyczne domeny prętowe, każda o długości około 34 nm i w przybliżeniu 2 nm. Protomer ma długość 120 nm przy pełnym rozszerzeniu. Continue reading „Podbudowa ludzkiego czynnika von Willebranda.”

Identyfikacja in vivo ujemnego elementu regulatorowego w mysim genie reninowym przy użyciu bezpośredniego transferu genu.

Mysz DBA / 2J zawiera dwa loci genu reninowego (Ren1d i Ren2d). Ren2d, ale nie Ren1d, jest wyrażany w gruczole podżuchwowym (SMG), podczas gdy oba są wyrażane w nerce. Na podstawie badań in vitro postulowaliśmy, że negatywny element regulatorowy (NRE) w promotorze genu reniny jest zaangażowany w jego specyficzną dla tkanki ekspresję. W tym badaniu zbadaliśmy mechanizm molekularny na poziomie in vivo przy użyciu bezpośredniego transferu genów. Fragmenty promotora Ren1d lub Ren2d zostały połączone z genem ekspresji genu acetylotransferazy chloramfenikolu (CAT). Continue reading „Identyfikacja in vivo ujemnego elementu regulatorowego w mysim genie reninowym przy użyciu bezpośredniego transferu genu.”

Przewlekła blokada endogennego przedsionkowego polipeptydu natriuretycznego (ANP) przez przeciwciało monoklonalne przeciwko ANP przyspiesza rozwój nadciśnienia u szczurów z nadciśnieniem z nadciśnieniem samoistnym z nadciśnieniem i deoksykortykostero

Aby wyjaśnić patofizjologiczne znaczenie endogennego przedsionkowego polipeptydu natriuretycznego (ANP) w rozwoju nadciśnienia, zbadaliśmy wpływ przewlekłego, powtarzalnego podawania MAb wzbudzonego przeciwko ANP-szczurzy ANP w dwóch szczurzych modelach nadciśnienia, spontanicznie nadciśnieniowych szczurach ze skłonnością do udaru mózgu. podskórne szczury (SHR-SP) i szczury octanu deoksykortykosteronu (DOCA). Cotygodniowe dożylne podawanie Mab z wysokim powinowactwem do ANP-alfa-szczura o nazwie KY-ANP-II (MAb [KY-ANP-II]), rozpoczęte w wieku 6 tygodni, znacząco zwiększyło wzrost ciśnienia krwi SHR-SP w porównaniu z kontrolnym SHR-SP traktowanym innym mAb o dość niskim powinowactwie do ANP szczura alfa, nazwanego KY-ANP-I (MAb [KY-ANP-I]) w całym okresie obserwacji. Podawanie Mab [KY-ANP-II] nie miało znaczącego wpływu na ciśnienie krwi dopasowanych wiekowo szczurów Wistar z normotensyjnym Kioto, w porównaniu z tymi otrzymującymi MAb [KY-ANP-I]. Cotygodniowe podawanie MAb [KY-ANP-II] również znacząco pogarszało nadciśnienie u szczurów z solą DOCA. Continue reading „Przewlekła blokada endogennego przedsionkowego polipeptydu natriuretycznego (ANP) przez przeciwciało monoklonalne przeciwko ANP przyspiesza rozwój nadciśnienia u szczurów z nadciśnieniem z nadciśnieniem samoistnym z nadciśnieniem i deoksykortykostero”