Allosteryczne hamowanie ludzkiej limfoblastu i deaminazy oczyszczonej porfobilinogenu przez protoporfirynogen i koproporfirynogen. Możliwy mechanizm ostrego ataku porfirii barwnej.

Variegate porphyria (VP) charakteryzuje się zmianami skórnymi i ostrymi atakami neuropsychiatrycznymi. Zmniejszona aktywność oksydazy protoporfirynowej powoduje akumulację protoporfiryny (ogenu) IX i koproporfiryny (ogenu) III. Podczas ostrych ataków zwiększa się również kwas delta-aminolewulinowy i porfobilinogen, co sugeruje, że deaminazy porfobilinogenu (PBG-D) mogą ograniczać szybkość. Zbadaliśmy wpływ porfirynogenu akumulującego się w VP na aktywność PBG-D w stransfekowanych wirusami limfoblastach Epstein-Barr z 12 VP i 12 osobników kontrolnych. Aktywność oksydazy protoporfirynogenowej została zmniejszona, a protoporfiryna zwiększyła się w limfoblastach VP. PBG-D w kontrolnych limfoblastach poddano kinetyce Michaelisa-Menten (Vmax 28,7 +/- 1,8 pmol / mg na godzinę, współczynnik Hill 0,83 +/- 0,07). Mikrofile VP dały sigmoidalne krzywe prędkości substratu, które nie były zgodne z kinetyką Michaelisa-Mentena. Wartość Vmax była zmniejszona (21,2 . 2,0 pmola / mg na godzinę), a współczynnik Hilla wynosił 1,78 . 0,17. Dodanie protoporfirynogenu IX i koproporfirynogenu III do kontroli dźwięków dało sigmoidalne krzywe prędkości substratu PBG-D i zmniejszone Vmax PBG-D. Dodanie porfiryn lub uroporfirynogenu III nie wpłynęło na aktywność PBG-D. Usunięcie endogennej porfiryny (ogenu) z sonikatów VP przywróciło prawidłową kinetykę PBG-D. Oczyszczony ludzki erytrocyt PBG-D był zgodny z kinetyką Michaelis-Menten (Vmax 249 +/- 36 nmol / mg na godzinę, Km 8,9 +/- 1,5 mikroM, współczynnik Hill 0,93 +/- 0,14). Dodanie protoporfirynogenu dało sigmoidalną krzywą o zmniejszonej wartości Vmax. Współczynnik Hilla zbliżył się do 4. Te odkrycia stanowią racjonalne wyjaśnienie zwiększonego kwasu delta-aminolewulinowego i porfobilinogenu podczas ostrych ataków VP.
[podobne: naturalne przyciemnianie włosów, świeradów zdrój uzdrowisko, obieg chłodniczy ]
[patrz też: endoproteza stawu kolanowego, deklaracja wyboru lekarza poz, dyskopatia rehabilitacja ]
[hasła pokrewne: feminum aktiv, zagnieżdżenie zarodka kiedy, przychodnia wodzisław śląski ]