Funkcja receptora czynnika wzrostu I w komórkach przysadki jest hamowana przez dominujący negatywny mutant.

Hybrydowe receptory badano w komórkach przysadki mózgowej szczura z nadekspresją receptorów ludzkiego typu dzikiego typu 950Tyr (WT) lub insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) lub zmutowanych ludzkich receptorów IGF-I skróconych w pozycji 952 w regionie transbłonowym podjednostki beta (952STOP ). Wiązanie 125I-IGF-I było zwiększone zarówno w 950Tyr (WT) (14-krotnie) i skróconym ludzkim opornym transfektorem ludzkiego IGF-1 (952STOP) (50-krotnie), w porównaniu do nietransfekowanych komórek, które zawierały endogenne szczurze receptory IGF-I szczura . Znakowanie komórek metabolicznych, a następnie immunoprecypitacja monoklonalnymi przeciwciałami podjednostkowymi alfa i beta ujawniły obecność hybrydowych szczurzych / skróconych ludzkich receptorów, skróconych transfekowanych ludzkich receptorów i holotetramerów ludzkiego WT IGF-I. Oba zmutowane i hybrydowe receptory ulegały degradacji wolniej niż receptory 950Tyr (WT) (> 16 h). Pomimo znacznie zwiększonego wiązania liganda i przedłużonego okresu półtrwania receptora, transfektanty 952STOP nie przekazywały sygnału IGF-I w celu stłumienia hormonu wzrostu (GH). Ponadto nie uległy one autofosforylacji ani fosforylowanym białkom endogennym. Oczekiwana supresja GH przez endogenne receptory szczurzego IGF-1 została całkowicie zniesiona w transfektantach 952STOP (P <0,001 w porównaniu z nietransfekowanymi komórkami). Zmutowane komórki 952STOP były zatem całkowicie pozbawione biologicznej sygnalizacji do GH pomimo obecności endogennych szczurzych receptorów IGF-1. Zatem zmutowane receptory IGF-I blokują endogenną sygnalizację IGF-I, w której pośredniczy ligand, działając jako dominujący negatywny tworzący niefunkcjonalne hybrydowe receptory ludzkie / szczurze. Wadliwe receptory IGF-I mogą zatem działać jako dominujące negatywne fenotypy, które tłumią prawidłowe reakcje receptorów w komórkach przysadki. [hasła pokrewne: przychodnia wodzisław śląski, wykładzina tarasowa, jak zrobić kotlety sojowe ] [więcej w: profilaktyka chorób nowotworowych, zawroty głowy a menopauza, polanica zdrój uzdrowisko ] [więcej w: jak zrobić kotlety sojowe, wykładzina tarasowa, wykładziny tarasowe ]