Mutacja argininy do histydyny w kodonie 311 genu C-erbA beta prowadzi do zmutowanego receptora hormonu tarczycy, który nie pośredniczy w dominującym negatywnym fenotypie.

Zbadaliśmy gen receptora beta hormonu tarczycy c-erbA w pokrewnym GH, z członkiem, pacjentem GH, który miał ciężką postać selektywnej oporności przysadki na hormony tarczycy (PRTH). U tego pacjenta wystąpił nienormalnie prawidłowy hormon stymulujący tyreotropinę, znacznie podwyższona poziom beztukroksy tyroksyny (T4) i całkowita trijodotyronina (T3) oraz kliniczna nadczynność tarczycy. Kompletną sekwencję kodującą c-erbA beta zbadano przez połączenie klonowania genomowego i cDNA dla pacjenta GH i jej nietkniętego ojca. Pojedyncza mutacja, przejście guaniny do adeniny w nukleotydzie 1232, została znaleziona w jednym allelu obu tych członków, zmieniając kodon 311 z argininy na histydynę. Ponadto pół-siostra chorego GH chowała również ten zmutowany allel i, podobnie jak ojciec, była klinicznie normalna. Receptor GH, zsyntetyzowany z lizatem retikulocytów, wykazywał znacząco wadliwą aktywność wiązania T3 z Ka w przybliżeniu 5 x 10 (8) M-1. Fenotypowanie RNA z zastosowaniem leukocytów i fibroblastów wykazało równy poziom ekspresji alleli typu dzikiego i zmutowanych u pacjenta GH i jej nietkniętego ojca. Wreszcie, receptor GH nie miał wykrywalnej dominującej negatywnej aktywności w teście transfekcji. Tak więc, w przeciwieństwie do wielu innych mutantów receptorów beta odpowiedzialnych za uogólnioną oporność na hormon tarczycy, receptor GH wydawał się niezdolny do antagonizowania normalnej funkcji receptora. Wyniki te sugerują, że arginina w kodonie 311 w c-erbA beta ma kluczowe znaczenie dla integralności strukturalnej wymaganej dla dominującej funkcji negatywnej. Mutacja ARG-311-HIS może przyczyniać się do rozwoju PRTH u pacjenta z GH poprzez inaktywację allelu receptora beta, ale nie może być jedyną przyczyną choroby.
[przypisy: zus opieka nad dzieckiem, badanie węzłów chłonnych, jak zrobić kotlety sojowe ]
[patrz też: profilaktyka chorób nowotworowych, zawroty głowy a menopauza, polanica zdrój uzdrowisko ]
[więcej w: stimea opinie, tabex skutki uboczne, heksozy ]