Wpływ dichlorooctanu w leczeniu hipoksyjnej kwasicy mleczanowej u psów.

Metaboliczne i układowe działanie dichlorooctanu (DCA) w leczeniu hipoksycznej kwasicy mleczanowej oceniano u psa i porównywano z wlewem o równych objętościach i sodzie. Hipoksyczną kwasicę mleczanową indukowano przez wentylację psów za pomocą niedotlenionej mieszaniny gazów o zawartości 8% tlenu i 92% azotu, co skutkowało tętniczym PO2 mniejszym niż 30 mmHg, pH poniżej 7,20, wodorowęglanem mniejszym niż 15 mM i mleczanem większym niż 7 mM. Po tym, rozwój hipoksycznych psów z kwasicą mlekową traktowano przez 60 minut DCA w postaci soli sodowej lub NaCl w równych wlewach objętościowych i sodu. Psy leczone DCA wykazywały znaczący wzrost pH i dwuwęglanów krwi tętniczej oraz stały poziom mleczanu, podczas gdy NaCl powodował dalsze spadki pH krwi i wodorowęglanów oraz wzrost poziomu mleczanu we krwi. Całkowite wytwarzanie mleczanu zmniejszyło się podczas terapii z zastosowaniem obu trybów leczenia, ale ekstrakcja mleczanu w wątrobie znacząco wzrosła z DCA, podczas gdy pozostała niezmieniona z NaCl. Continue reading „Wpływ dichlorooctanu w leczeniu hipoksyjnej kwasicy mleczanowej u psów.”

Dowody na dwa różne tryby zniknięcia tripeptydów w jelicie człowieka. Pobieranie przez układy nośników peptydowych i hydroliza przez hydrolazy peptydowe.

Jelitowy los dwóch tripeptydów (triglicyny i trileucyny), które różnią się znacznie pod względem rozpuszczalności i ciężaru cząsteczkowego, badano przez perfuzję jelita czczego u zdrowych ludzkich ochotników. Szybkość pobierania glicyny lub leucyny z badanych roztworów zawierających triglicycynę lub trileucynę była większa niż z roztworów testowych zawierających odpowiednie ilości wolnej glicyny lub wolnej leucyny, odpowiednio. Szybkość pobierania glicyny ze 100 mM roztworu triglicyny była większa niż w przypadku 150 mM roztworu diglicyny. Przy każdym podawanym w infuzji ładunku triglicyny (np. 1000 mumol / min) częstości (mikromole / minuty na 30 cm) zaniku triglicyny (810 +/- 40) lub wchłaniania glicyny (2208 +/- 122) były znacznie większe niż współczynniki akumulacji luminalnej diglicyny (56 +/- 10) lub wolnej glicyny (110 +/- 18). Continue reading „Dowody na dwa różne tryby zniknięcia tripeptydów w jelicie człowieka. Pobieranie przez układy nośników peptydowych i hydroliza przez hydrolazy peptydowe.”

Hormon stymulujący tarczycę i insulinopodobny czynnik wzrostu-1 synergizują się w celu podniesienia 1,2-diacyloglicerolu w komórkach tarczycy szczura. Stymulacja syntezy DNA poprzez oddziaływanie między systemami transdukcji sygnału lipidów i cyklazy

Hormon tyreotropowy (TSH) i insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF-1) synergistycznie stymulują syntezę DNA w komórkach tarczycy. W tym raporcie nowy mechanizm pośredniczenia w tych synergistycznych interakcjach opisano w komórkach tarczycy szczura (FRTL-5). Ponieważ octan mirystynianu forbolu stymuluje syntezę DNA, zmierzono wpływ TSH, IGF-1 i insuliny na zawartość komórek FRTL-5 1,2-diacyloglicerolu (1,2-DG), endogennego aktywatora kinazy białkowej C. Po 6 dniach TSH, IGF-1 i insulina powodowały wzrost poziomu komórkowego 1,2-DG (średnia +/- SE) do 180 +/- 10%, 540 +/- 50% i 360 +/- 40% kontrola, podczas gdy TSH plus IGF-1 i TSH plus insulina synergistycznie zwiększały 1,2-DG do 1890 +/- 310% i 690 +/- 230%, odpowiednio. W przypadku braku insuliny wpływ TSH na podwyższenie poziomu 1,2-DG wykazywał wartość EC50 około 2000 mikroU / ml. Continue reading „Hormon stymulujący tarczycę i insulinopodobny czynnik wzrostu-1 synergizują się w celu podniesienia 1,2-diacyloglicerolu w komórkach tarczycy szczura. Stymulacja syntezy DNA poprzez oddziaływanie między systemami transdukcji sygnału lipidów i cyklazy”

Metabolizm cholesterolu nadnerczy u człowieka: II. Badania in vitro obejmujące porównanie syntezy cholesterolu nadnerczy z syntezą hormonów glukokortykosteroidowych

Syntezę cholesterolu nadnerczy, jego estryfikację i syntezę hormonów glukokortykosteroidowych badano in vitro na ludzkiej tkance nadnerczy. Stwierdzono, że synteza cholesterolu nadnerczy może być zwykle niewielka w zona. Fasciculata ,. szczególnie w porównaniu z syntezą hormonów glukokortykosteroidowych, że jest ona kilkakrotnie wyższa w zona. reticularis. Continue reading „Metabolizm cholesterolu nadnerczy u człowieka: II. Badania in vitro obejmujące porównanie syntezy cholesterolu nadnerczy z syntezą hormonów glukokortykosteroidowych”

Charakterystyka swoistych właściwości fibrynolitycznych pro-urokinazy poprzez badanie zmutowanych form opornych na plazminę wytwarzanych przez mutagenezę swoistą dla miejsca lizyny (158).

Dwie oporne na plazminę zmutowane postacie pro-urokinazy (pro-UK) skonstruowane przez ukierunkowaną mutagenezę Lys158 do Val158 i Met158 zostały użyte do oceny wewnętrznych właściwości enzymatycznych i fibrynolitycznych prowansji Wielkiej Brytanii w odróżnieniu od właściwości jego dwułańcuchowego łańcucha Pochodna brytyjska (TC-UK). Obydwa mutanty, chociaż odporne na aktywację plazminą, były tak wrażliwe jak prowansjańskie na degradację przez trombinę. Ponieważ trombina rozszczepia wiązanie peptydowe tylko dwóch reszt z miejsca aktywacji, integralność tej pętli była zachowana w dwóch mutantach. Amidolityczne i aktywujące plazminogen aktywności mutantów wynosiły odpowiednio 0,14 i 0,12% aktywności TC-UK. Aktywność fibryny wynosiła 2400 IU / ml i 700 IU / mg dla mutantów Met158 i Val158 lub około 1,5% dla TC-UK. Continue reading „Charakterystyka swoistych właściwości fibrynolitycznych pro-urokinazy poprzez badanie zmutowanych form opornych na plazminę wytwarzanych przez mutagenezę swoistą dla miejsca lizyny (158).”

Wpływ immunoterapii pyłkowej traw na przenikanie komórek i ekspresję mRNA cytokin podczas indukowanych alergenem późnych faz odpowiedzi skórnych.

Badaliśmy wpływ immunoterapii pyłkowej traw na infiltrację komórek i ekspresję mRNA cytokin podczas indukowanych alergenem późnych odpowiedzi skórnych. W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu immunoterapii u 40 dorosłych osób cierpiących na katar sienny, poprawie klinicznej towarzyszyło zmniejszenie wielkości późnej fazy reakcji skórnej. Gdy grupa leczona immunoterapią była porównywana z grupą placebo, analiza biopsji skóry uzyskanych 24 godziny po śródskórnym alergenie wykazała znaczące zmniejszenie liczby komórek infiltrujących CD3 + (P = 0,04) i CD4 + (P = 0,009) oraz tendencję do zmniejszenie liczby eozynofilów EG2 + (P = 0,08). Leczenie nie wpłynęło na indukowaną alergenem rekrutację komórek CD8 +, neutrofili lub makrofagów. Nieoczekiwany wzrost ekspresji CD25 (P = 0,006) i HLA-DR (P = 0,007) obserwowano w aktywnie leczonej grupie. Continue reading „Wpływ immunoterapii pyłkowej traw na przenikanie komórek i ekspresję mRNA cytokin podczas indukowanych alergenem późnych faz odpowiedzi skórnych.”

Ilościowe oznaczenie ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, czynników aktywacji immunologicznej i kwasu chinolinowego w mózgach AIDS.

Zapalenie mózgu wywołane wirusem HIV jest niezwykłe, ponieważ uszkodzenie neurologiczne zachodzi w przypadku braku znaczącej infekcji komórek nerwowych lub glejowych. Ponieważ dominującą zainfekowaną komórką w mózgu jest makrofag, zaproponowano, że uwalnianie wirusowych lub immunologicznych czynników aktywacji z makrofagów może pośredniczyć w uszkodzeniu neurologicznym. W wielu badaniach zbadano stężenie czynników aktywacji immunologicznej w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), jednak nie stwierdzono korelacji pomiędzy tymi pomiarami PMR a ciężkością zapalenia mózgu wywołanego wirusem HIV (Wiley, CA, CL Achim, RD Schrier, MP Heyes, JA McCutchen oraz I. Grant 1992. AIDS (Phila.)., 6: 1299-1307. Continue reading „Ilościowe oznaczenie ludzkiego wirusa upośledzenia odporności, czynników aktywacji immunologicznej i kwasu chinolinowego w mózgach AIDS.”

Tłumienie eksperymentalnej miażdżycy przez antagonistę Ca ++ – lantanu. Możliwa rola wapnia w aterogenezie.

Wiadomo, że środki hamujące osadzanie się wapnia w tętnicach hamują miażdżycę u zwierząt. Jednak dokładna rola wapnia w aterogenezie nie jest znana. W tym badaniu specyficzny lantan Ca2 +-antagonista był używany do próby tłumienia eksperymentalnej miażdżycy i uzyskania lepszego wglądu w możliwy wpływ wapnia na aterogenezę. Króliki karmiono dietą miażdżycogenną z rosnącymi dawkami LaCl3 i bez nich. Wszystkie karmione cholesterolem króliki wykazywały wyraźny wzrost poziomu cholesterolu w surowicy i ca2 +. Continue reading „Tłumienie eksperymentalnej miażdżycy przez antagonistę Ca ++ – lantanu. Możliwa rola wapnia w aterogenezie.”

Niskie dawki interferonu alfa powodują bardziej skuteczną aktywację komórek NK.

W celu zdefiniowania krytycznych parametrów dotyczących interferonu (IFN) w komórkach naturalnych zabójców (NK) in vivo, dawkowaliśmy pacjentom z rakiem seryjne cotygodniowe domięśniowe iniekcje oczyszczonego limfoblastoidalnego IFN w sześciu dawkach w zakresie od 10 (5) do 3 X 10 (7) U. Ustalono sekwencję dawek poprzez losowe przydzielanie pacjentów do jednego z sześciu poziomów w schemacie uporządkowania kwadratów łacińskich. Stymulacja komórek NK, trzykrotny wzrost pików powyżej poziomu cytolizy przed iniekcją (P = 0,022), wystąpił w obwodowych komórkach jednojądrzastych (PMC) pobranych 24 h po iniekcji, 3 x 10 (6) U, ale nie był wykrywalny w żadnej dawce w PMC próbkowano 7 dni po wstrzyknięciu. Nie nastąpiło stępienie w odpowiedzi komórek NK na powtarzane wstrzykiwanie dawek IFN po raz drugi w lub kilka tygodni po zakończeniu badania. Przy dawkach IFN wynoszącej 3 X 10 (6), 10 (7) i 3 X 10 (7) U istniała ujemna korelacja między ilością wstrzykniętego IFN a średnim rozmiarem aktywacji komórek NK (r = -0,423, P mniej niż 0,05). Continue reading „Niskie dawki interferonu alfa powodują bardziej skuteczną aktywację komórek NK.”

Cyklaza adenylowa i interleukina 6 są dalszymi efektami parathormonu, powodującymi stymulację resorpcji kości.

Parathormon i inne czynniki resorpcyjne kości funkcjonują, przynajmniej częściowo, przez indukowanie osteoblastów do wydzielania cytokin, które stymulują zarówno różnicowanie, jak i resorpcyjną aktywność osteoklastów. Wcześniej zidentyfikowano dwie potencjalnie ważne cytokiny, wykazując, że parathormon indukuje ekspresję osteoblastów IL-6 i czynnik hamujący białaczkę bez wpływu na poziomy 14 innych cytokin. Chociaż parathormon aktywuje szlaki transdukcji wielu sygnałów, indukcja IL-6 i czynnik hamujący białaczkę zależy od aktywacji cyklazy adenylowej. Badanie to pokazuje, że cyklaza adenylowa jest również wymagana do stymulacji aktywności osteoklastów w hodowlach zawierających osteoklasty z kości szczurów o długiej długości i UMR106-01 komórek osteosarcoma podobnych do osteoblastów szczura. Ponieważ stymulacja parathormonem zarówno wytwarzania cytokin, jak i resorpcji kości zależy od tego samego szlaku transdukcji sygnału, postawiliśmy hipotezę, że IL-6 może być dalszym efektorem parathormonu. Continue reading „Cyklaza adenylowa i interleukina 6 są dalszymi efektami parathormonu, powodującymi stymulację resorpcji kości.”