Posttranslacyjna regulacja białka-4 wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu w normalnych i transformowanych ludzkich fibroblastach. Zależność od insulinopodobnego czynnika wzrostu i badania biologiczne.

Białko 4 wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu (IGFBP-4) jest białkiem 24-26 kD ulegającym ekspresji w różnych typach komórek in vivo i in vitro. Traktowanie normalnych dorosłych ludzkich fibroblastów za pomocą 10 nM insulinopodobnego czynnika wzrostu II (IGF-II) przez 24 godziny spowodowało 85% spadek endogennego IGFBP-4, co oceniono za pomocą analizy western ligand blot kondycjonowanej pożywki. Inkubacja pożywki kondycjonowanej ludzką fibroblastami (HFCM) z IGF-II w warunkach bezkomórkowych doprowadziła do podobnej utraty IGFBP-4. Ten regulowany posttranslacyjnie spadek IGFBP-4 wydawał się wynikać z proteazy w HFCM: (a) Można temu zapobiegać za pomocą specyficznych inhibitorów proteazy lub inkubacji w temperaturze 4 ° C; (b) proteoliza rekombinowanego ludzkiego (rh) IGFBP-4 wymagała HFCM; (c) immunoblotting i znakowanie radioaktywne potwierdzają cięcie IGFBP-4 na fragmenty IGFBP-4 18- i 14-kD. Proteaza była specyficzna dla IGFBP-4 i była ściśle zależna od IGF dla aktywacji. IGF-II był najskuteczniejszy spośród testowanych naturalnych i zmutowanych IGF, indukując całkowitą hydrolizę rhIGFBP-4 w stosunku molowym 0,25: (IGF / IGFBP-4). Dorosłe ludzkie fibroblasty, transformowane przez 40 dorosłych wirusów Simian, również eksprymowały IGFBP-4 i proteazę IGFBP-4, jak również inhibitor proteolizy IGFBP-4. W badaniach biologicznych nietknięty rhIGFBP-4 silnie hamował wychwyt stymulowany przez IGF-I [3H] aminoizomasłowy, podczas gdy proteolizowany rhIGFBP-4 nie wykazywał działania hamującego. Podsumowując, dane te dostarczają dowodów na nową zależną od IGF proteazę specyficzną dla IGFBP-4, która modyfikuje strukturę i funkcję IGFBP-4 i wskazuje preferencyjną rolę IGF-II w jego aktywacji. Posttranslacyjna regulacja IGFBP-4 może stanowić środek do kontrolowania lokalnego wzrostu komórek przez IGF-I i IGF-II.
[hasła pokrewne: deklaracja wyboru lekarza poz, profilaktyka chorób nowotworowych, szpital kościuszki gliwice ]
[przypisy: centrum gamma knife warszawa, przychodnia wodzisław śląski, zus opieka nad dzieckiem ]
[patrz też: naturalne przyciemnianie włosów, pierwsza pomoc prezentacja, dieta warzywno owocowa dr ewy dąbrowskiej ]