Neutrofile u pacjentów z aktywnym SLE

Znalezione

Wyniki

Neutrofile od pacjentów z aktywnym SLE wykazywały zwiększone podstawowe poziomy autofagii prowadzące do zwiększonego uwalniania NET, które zostało zahamowane in vitro przez hydroksychlorochinę. NETosis w neutrofilach SLE korelowało ze zwiększoną ekspresją białka REDD1 odpowiadającego na stres. Endotelina-1 (ET-1) i czynnik indukowalny przez niedotlenienie 1α (HIF-1α) były kluczowymi mediatorami NET opartych na REDD1, co wykazano przez ich hamowanie odpowiednio przez bosentan i kwas L-askorbinowy. Sieci SLE zostały udekorowane za pomocą czynnika tkankowego (TF) i interleukiny 17A (IL-17A), który promował wytwarzanie trombiny i potencjał włóknienia hodowanych fibroblastów skóry. Warto zauważyć, że NET z łożyskiem TF i IL-17A były obfite w odkrytych zmianach skórnych oraz w kłębuszkowym i cewkowo-śródmiąższowym przedziale próbek biopsyjnych proliferacyjnego zapalenia nerek.

Wnioski

Nasze dane sugerują udział osi REDD1 / autofagii / NET w urazie narządu końcowego i zwłóknieniu w SLE, prawdopodobnym kandydacie do repozycjonowania istniejących leków do terapii SLE. Autonagowane uwalnianie NET z łożyskiem TF i IL-17A zapewnia związek pomiędzy zapaleniem zakrzepowym a zwłóknieniem w SLE i może wyjaśniać zbawienny wpływ hydroksychlorochinonu.
[hasła pokrewne: przychodnia sojowa, bobotic ulotka, feminum aktiv ]
[podobne: przychodnia sojowa, bobotic ulotka, feminum aktiv ]

Mikrośrodowisko hematopoetyczne. Geneza, linia i przeszczepialność komórek zrębu w długoterminowych hodowlach szpiku kostnego od myszy chimerycznych.

Badania pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego sugerują, że komórki zrębowe mikrośrodowiska krwiotwórczego in vitro można przeszczepiać warunkowym biorcom. Ponadto wydaje się, że u pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi wszystkie komórki zrębu, do których należą przypuszczalne komórki śródbłonka, pochodzą od prekursorów hematopoetycznych. Aby potwierdzić te odkrycia, skonstruowaliśmy dwa chimeryczne modele myszy: (a) tradycyjne chimery promieniowania i (b) chimery płodu, wytwarzane przez łożyskowe wstrzyknięcie szpiku kostnego genetycznie anemicznym płodom Wx / Wv, technika, która zasadniczo uniemożliwia wszczepienie niehematopoetycznych komórki. Stosując dwukolorową immunofluorescencję pośrednią, komórki zrębowe w długotrwałej hodowli szpiku kostnego pochodzące z tych chimer analizowano pod kątem pochodzenia dawcy lub gospodarza za pomocą antygenów H-2 specyficznych względem szczepu i linii komórkowych za pomocą szeregu innych specyficznych markerów. Wykazano, że 75-95% komórek zrębowych jest komórkami hematopoetycznymi linii monocytów-makrofagów, w oparciu o pochodzenie dawcy, fagocytozę i ekspresję specyficznych hematopoetycznych antygenów powierzchniowych. Continue reading „Mikrośrodowisko hematopoetyczne. Geneza, linia i przeszczepialność komórek zrębu w długoterminowych hodowlach szpiku kostnego od myszy chimerycznych.”

Ekspresja receptorów AT2 w rozwijającym się płodzie płodowym.

Angiotensyna II jest znana przede wszystkim ze względu na jej wpływ na ciśnienie krwi i homeostazę elektrolitową, ale ostatnie badania sugerują, że angiotensyna II może odgrywać rolę w regulacji wzrostu komórkowego. Badanie to podjęto w celu zidentyfikowania podtypów receptora angiotensyny II wyrażanych podczas rozwoju płodu i noworodka oraz scharakteryzowania ich lokalizacji komórkowej. Stosując test wiązania receptora in situ na strzałych, zamrożonych skrawkach szczurów płodowych i noworodkowych, wiązano 125I- [Sarl, Ile8] -angiotensynę II wizualizowano autoradiografią filmową i emulsyjną. Związany radioligand został wykryty przez E11 (zarodkowy dzień 11), a maksymalne wiązanie nastąpiło w E19-21. Wiązanie radioliganda pozostało niezmienione 30 minut po urodzeniu, natomiast wyraźny i stabilny spadek obserwowano 12 godzin po porodzie. Continue reading „Ekspresja receptorów AT2 w rozwijającym się płodzie płodowym.”

Regulacja lipazy lipoproteinowej mięśni i tkanki tłuszczowej u biegaczy poprzez odwodzenie.

Aby zbadać mechanizm regulacji lipazy lipoproteinowej (LPL) w trakcie ćwiczeń, zrekrutowaliśmy 16 zdrowych sportowców, aby poddali się 2-tygodniowemu okresowi wytrenowania. Biopsje tkanki tłuszczowej i biustu na czczo wykonano zarówno przed, jak i po okresie wyciskania. W mięśniach osłabienie spowodowało spadek aktywności LPL zarówno w frakcjach uwalniających heparynę (HR) (-45%, P <0,05) i komórkowej (frakcje ekstrahowalne [EXT]) (-75%, P <0,005), bez frakcji. znaczące zmiany w wartościach immunoreaktywnych LPL i poziomach mRNA. Jednak kilku pacjentów wykazało równoległe spadki masy LPL i poziomów mRNA przy wyciąganiu, co sugeruje, że istnieje pewien stopień niejednorodności w odpowiedzi. Continue reading „Regulacja lipazy lipoproteinowej mięśni i tkanki tłuszczowej u biegaczy poprzez odwodzenie.”

Czynnik wzrostu hepatocytów jest najsilniejszym endogennym stymulantem proliferacji komórek nabłonkowych królika i migracji w pierwotnej hodowli.

Sugeruje się, że różne czynniki wzrostu biorą udział w naprawie błony śluzowej żołądka. Nasze poprzednie badania wykazały, że egzogenny czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) ma działanie proliferacyjne na komórki nabłonka żołądka. W niniejszym badaniu porównanie maksymalnych efektów proliferacyjnych i optymalnych stężeń kilku czynników wzrostu wykazało, że HGF był najsilniejszym mitogenem dla komórek nabłonka żołądka, tak jak w przypadku hepatocytów. Restytucję monowarstwy komórek nabłonka żołądka oceniano za pomocą modelu restytucji okrągłej. HGF był najskuteczniejszym środkiem ułatwiającym restytucję nabłonka żołądka wśród badanych osób. Continue reading „Czynnik wzrostu hepatocytów jest najsilniejszym endogennym stymulantem proliferacji komórek nabłonkowych królika i migracji w pierwotnej hodowli.”

Rola Ca2 + w stymulowanym sekrecyjnie rozkładem fosfatydyloinozytolu w szczurzych wysepkach trzustkowych.

Wykazano, że rozkład fosfatydyloinozytolu (PI) jest zwiększany podczas pośredniczonej przez Ca2 stymulacji odpowiedzi komórkowej w wielu systemach i zaproponowano, że bierze udział w sprzęganiu bodziec i wydzielanie. Wpływ na rozpad PI leków pobudzających wydzielanie insuliny, które zmieniają poziomy Ca2 + w komórkach lub cykliczne (c) AMP badano w peryferyjnych wysepkach Langerhansa u szczurów. Wyizolowane wysepki znakowano myo [2-3H (N)] inozytolem i monitorowano wypływ znakowanych 3H metabolitów. Glukoza (16,7 mM) znacznie zwiększała uwalnianie 3H w sposób równoległy do drugiej fazy odpowiedzi wydzielania insuliny; o 60 min, ilość [3H] PI w wysepce zmniejszyła się o 50%. Usunięcie Ca2 + z peryfuzji lub zablokowanie wejścia Ca2 + przez kanały zależne od napięcia przez D600 (20 mikroM) zniosło wywołany glukozą wzrost w 3H wypływu. Continue reading „Rola Ca2 + w stymulowanym sekrecyjnie rozkładem fosfatydyloinozytolu w szczurzych wysepkach trzustkowych.”

Niepowtarzalna dysfunkcja inhibitora C1 u krewnego bez obrzęku naczynioruchowego. II. Identyfikacja substytucji Ala443 -> Val i analiza funkcjonalna rekombinowanego zmutowanego białka.

Ustaliliśmy przyczynę niezwykłej anomalii inhibitora C1 w dużej rodzinie. Wcześniej stwierdziliśmy, że połowa cząsteczek inhibitora C1 w surowicy u dotkniętych krewnych członków jest normalna. Druga połowa skompleksowana z C1s, ale wykazała niewielkie tworzenie kompleksów z C1r. Te cząsteczki okazały się również stosunkowo odporne na trawienie trypsyną. Podsumowując, odkrycia sugerują, że członkowie tego pokolenia są heterozygotyczni pod względem nietypowej mutacji inhibitora C1. Continue reading „Niepowtarzalna dysfunkcja inhibitora C1 u krewnego bez obrzęku naczynioruchowego. II. Identyfikacja substytucji Ala443 -> Val i analiza funkcjonalna rekombinowanego zmutowanego białka.”

Krytyczna rola żelaza w oddziaływaniach gospodarz-bakteria.

Zdolność potencjalnych patogenów do pozyskiwania żelaza u gospodarza jest ważnym wyznacznikiem zarówno zjadliwości, jak i charakteru wytwarzanej infekcji. Wirulentne bakterie Gram-ujemne są zdolne do pozyskania wystarczającej ilości żelaza od gospodarza, ponieważ ich zjadliwość (w przypadku zarodków kurcząt) nie ma wpływu na egzogenne żelazo. Avirulentne mutanty, które najwyraźniej mają ograniczoną zdolność do pozyskiwania żelaza, można wyizolować z wirulentnych szczepów. Śmiertelność tych mutantów została znacznie zwiększona przez egzogenne żelazo. Zmniejszenie względnie wysokiego nasycenia żelaza kurcząt (do poziomów bardziej zbliżonych do tych u ludzi) poprzez wstępne traktowanie białkami wiążącymi żelazo lub endotoksyną hamuje letalność niektórych zjadliwych bakterii. Continue reading „Krytyczna rola żelaza w oddziaływaniach gospodarz-bakteria.”

Ekspresja receptora dihydropirydyny (Ca2 +) i genów calsequestryny w mięśniu sercowym pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.

Wolne jony wapnia cytoplazmatycznego (Ca2 +) odgrywają główną rolę w sprzęganiu wzbudzenia i skurczu mięśnia sercowego. Nieprawidłowe leczenie Ca2 + wiązało się z dysfunkcją skurczową i rozkurczową u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca. Obecne badania testują hipotezę, że ekspresja genów kodujących białka regulujące homeostazę Ca2 + mięśnia sercowego jest zmieniona w niewydolności serca u ludzi. Przeanalizowaliśmy RNA wyizolowany z mięśnia sercowego lewej komory (LV) z 30 biorców przeszczepu serca z końcową niewydolnością serca (HF) i pięcioma dawcami narządów (kontrola normalna), przy użyciu sond cDNA specyficznych dla receptora kardiochloryny (DHP) (alfa) podjednostka kanału Ca2 + wrażliwego na DHP) i kaliniesterynę sercową retikulum sarkoplazmatycznego (SR). Ponadto, liczebność miejsc wiążących DHP oceniano technikami wiązania liganda (n = 6 dla pacjentów i normalnych kontroli). Continue reading „Ekspresja receptora dihydropirydyny (Ca2 +) i genów calsequestryny w mięśniu sercowym pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.”

Wpływ czynników wazoaktywnych na spożycie tlenu przez jelit i przepływ krwi u psów.

Przeprowadzono badanie porównawcze kilku czynników zwężających naczynia krwionośne i rozszerzających naczynia krwionośne, mierząc zmiany w jelitowym przepływie krwi i zużyciu tlenu w 10-minutowych okresach infuzji dotętniczej. Przepływ krwi mierzono w odgałęzieniu tętnicy krezkowej górnej znieczulonych psów za pomocą elektromagnetycznego miernika przepływu krwi, a tętniczo-żylną różnicę zawartości tlenu w odcinku jelitowym określono fotometrycznie. Wazopresyna (4 x 10 (-3) i 7 x 10 (-4) U / kg-min) zmniejszyła przepływ krwi o 60 i 28% i zmniejszyła zużycie tlenu odpowiednio o 54 i 22% (wszystkie P mniejsze niż 0,001). W dawce, która nie obniżała przepływu krwi, wazopresyna nadal powodowała spadek zużycia tlenu (P poniżej 0,01). Epinefryna (5 x 10 (-2) kubka / kg-min) zmniejszyła przepływ krwi o 19% (P poniżej 0,001), ale nie zmniejszyła zużycia tlenu. Continue reading „Wpływ czynników wazoaktywnych na spożycie tlenu przez jelit i przepływ krwi u psów.”