Boczne zmiany podwzgórza i obrót norepinefryny u szczurów.

Zwierzęta z bocznymi zmianami podwzgórzowymi straciły istotnie więcej masy w ciągu 18 godzin po tej zmianie niż zwierzęta pozorowane lub szczury z uszkodzeniami kory mózgowej pozbawionymi pokarmu przez ten sam okres czasu. U głodzonych pozornie zwierząt pozorowanych, obrót norepinefryny w brązowoczerwonej tkance tłuszczowej, sercu i trzustce był spowolniony, ale u głodzonych szczurów z bocznymi zmianami podwzgórzowymi tempo rotacji norepinefryny było trzy do dziewięciu razy szybsze we wszystkich trzech narządach. Narażenie na zimno (4 ° C) znacznie zwiększyło obrót norepinefryny w mięśnio-brązowej tkance tłuszczowej, sercu i trzustce poszczących pozornie szczurów, ale nie zwiększyło dalszego tempa obrotu bocznych szczurów podwzgórzowo-uszkodzonych. Szczury ze zmianami w korze mózgowej zareagowały podobnie jak zwierzęta pozorowane. Erozją żołądka i mikrokosmową błony śluzowej żołądka obserwowano u pięciu z sześciu szczurów o ostrym przebiegu, z bocznymi podwzgórzowymi zmianami, podczas gdy wszystkie pozornie obsługiwane szczury miały normalny wygląd podszewki żołądka. Continue reading „Boczne zmiany podwzgórza i obrót norepinefryny u szczurów.”

Przewlekła blokada endogennego przedsionkowego polipeptydu natriuretycznego (ANP) przez przeciwciało monoklonalne przeciwko ANP przyspiesza rozwój nadciśnienia u szczurów z nadciśnieniem z nadciśnieniem samoistnym z nadciśnieniem i deoksykortykostero

Aby wyjaśnić patofizjologiczne znaczenie endogennego przedsionkowego polipeptydu natriuretycznego (ANP) w rozwoju nadciśnienia, zbadaliśmy wpływ przewlekłego, powtarzalnego podawania MAb wzbudzonego przeciwko ANP-szczurzy ANP w dwóch szczurzych modelach nadciśnienia, spontanicznie nadciśnieniowych szczurach ze skłonnością do udaru mózgu. podskórne szczury (SHR-SP) i szczury octanu deoksykortykosteronu (DOCA). Cotygodniowe dożylne podawanie Mab z wysokim powinowactwem do ANP-alfa-szczura o nazwie KY-ANP-II (MAb [KY-ANP-II]), rozpoczęte w wieku 6 tygodni, znacząco zwiększyło wzrost ciśnienia krwi SHR-SP w porównaniu z kontrolnym SHR-SP traktowanym innym mAb o dość niskim powinowactwie do ANP szczura alfa, nazwanego KY-ANP-I (MAb [KY-ANP-I]) w całym okresie obserwacji. Podawanie Mab [KY-ANP-II] nie miało znaczącego wpływu na ciśnienie krwi dopasowanych wiekowo szczurów Wistar z normotensyjnym Kioto, w porównaniu z tymi otrzymującymi MAb [KY-ANP-I]. Cotygodniowe podawanie MAb [KY-ANP-II] również znacząco pogarszało nadciśnienie u szczurów z solą DOCA. Continue reading „Przewlekła blokada endogennego przedsionkowego polipeptydu natriuretycznego (ANP) przez przeciwciało monoklonalne przeciwko ANP przyspiesza rozwój nadciśnienia u szczurów z nadciśnieniem z nadciśnieniem samoistnym z nadciśnieniem i deoksykortykostero”

Tłumienie eksperymentalnej miażdżycy przez antagonistę Ca ++ – lantanu. Możliwa rola wapnia w aterogenezie.

Wiadomo, że środki hamujące osadzanie się wapnia w tętnicach hamują miażdżycę u zwierząt. Jednak dokładna rola wapnia w aterogenezie nie jest znana. W tym badaniu specyficzny lantan Ca2 +-antagonista był używany do próby tłumienia eksperymentalnej miażdżycy i uzyskania lepszego wglądu w możliwy wpływ wapnia na aterogenezę. Króliki karmiono dietą miażdżycogenną z rosnącymi dawkami LaCl3 i bez nich. Wszystkie karmione cholesterolem króliki wykazywały wyraźny wzrost poziomu cholesterolu w surowicy i ca2 +. Continue reading „Tłumienie eksperymentalnej miażdżycy przez antagonistę Ca ++ – lantanu. Możliwa rola wapnia w aterogenezie.”

Dożylne leczenie immunoglobuliną doświadczalnej choroby autoimmunologicznej za pośrednictwem komórek T. Regulacja w górę proliferacji komórek T i obniżenie poziomu wydzielania alfa czynnika martwicy nowotworu.

Wcześniej zgłaszano, że dożylne podawanie normalnych ludzkich immunoglobulin (IVIg) ludziom może tłumić kliniczne objawy niektórych chorób autoimmunologicznych. Jednak mechanizm (y), w którym normalne Ig wpływają na różne zaburzenia i harmonogram leczenia, zostały źle określone. Aby zbadać te pytania, zbadano IVIg leczenia dwóch eksperymentalnie indukowanych chorób autoimmunizacyjnych komórek T u szczurów: eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia (EAE) i adiuwantowe zapalenie stawów (AA). Obecnie donosimy, że leczenie IVIg (0,4 g / kg) hamowało aktywną indukcję zarówno EAE, jak i AA, i że to leczenie nie wpłynęło na nabycie oporności na reindukcję EAE. Znaczenie miejsca podania i harmonogramu leczenia badano w modelu AA. Continue reading „Dożylne leczenie immunoglobuliną doświadczalnej choroby autoimmunologicznej za pośrednictwem komórek T. Regulacja w górę proliferacji komórek T i obniżenie poziomu wydzielania alfa czynnika martwicy nowotworu.”

Mechanizmy stymulacji błękitu metylenowego w zastawce trójfosforanu heksozy w erytrocytach.

Reakcję bocznego miażdżycy monofosforanowej w erytrocytach badano za pomocą aparatu jonizacyjnego-elektrometr do ciągłego pomiaru 14CO2 pochodzącego z substratów znakowanych 14C. Wpływ błękitu metylenowego przy wysokich (0,1 mM) i niskich (1 mM) stężeniach oceniano w różnych mieszankach gazowych; powietrze, tlenek węgla i 6% tlenek węgla w powietrzu. Ta ostatnia mieszanina gazowa daje prawie 100% karboksyhemoglobiny, ale zapewnia fizjologiczne ciśnienie cząstkowe tlenu. Stopień, w jakim pentoza jest zawracana przez bocznik w odpowiedzi na stymulację błękitem metylenowym, badano radioaktywnymi substratami glukozy znakowanymi na pozycjach pierwszego, drugiego i trzeciego węgla. Generowanie nadtlenku wodoru po stymulacji erytrocytów błękitem metylenowym oceniano techniką pułapkowania katalazy-aminotriazolu, utleniania mrówczanu [14C] i utleniania zredukowanej glutatione. Continue reading „Mechanizmy stymulacji błękitu metylenowego w zastawce trójfosforanu heksozy w erytrocytach.”

Ekspresja receptora dihydropirydyny (Ca2 +) i genów calsequestryny w mięśniu sercowym pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.

Wolne jony wapnia cytoplazmatycznego (Ca2 +) odgrywają główną rolę w sprzęganiu wzbudzenia i skurczu mięśnia sercowego. Nieprawidłowe leczenie Ca2 + wiązało się z dysfunkcją skurczową i rozkurczową u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca. Obecne badania testują hipotezę, że ekspresja genów kodujących białka regulujące homeostazę Ca2 + mięśnia sercowego jest zmieniona w niewydolności serca u ludzi. Przeanalizowaliśmy RNA wyizolowany z mięśnia sercowego lewej komory (LV) z 30 biorców przeszczepu serca z końcową niewydolnością serca (HF) i pięcioma dawcami narządów (kontrola normalna), przy użyciu sond cDNA specyficznych dla receptora kardiochloryny (DHP) (alfa) podjednostka kanału Ca2 + wrażliwego na DHP) i kaliniesterynę sercową retikulum sarkoplazmatycznego (SR). Ponadto, liczebność miejsc wiążących DHP oceniano technikami wiązania liganda (n = 6 dla pacjentów i normalnych kontroli). Continue reading „Ekspresja receptora dihydropirydyny (Ca2 +) i genów calsequestryny w mięśniu sercowym pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.”

Płodowy metabolizm soli żółciowych: I. Metabolizm cholanu sodu-14C u psa płodowego

Metabolizm cholestaboliczny badano na psach płodowych tydzień przed posiłkiem i porównywano go z metabolizmem cholestanu u dorosłych psów. Wartości śledzącej cholanu sodowego-14C podawano płodowi w macicy za pomocą wlewu dożylnego przez 6 godzin. Zanik plazmy płodowej, wydalanie z żółcią, dystrybucja tkankowa i przenoszenie cholanu w łożysku mierzono przez 10 godzin. Infuzję cholate-14C szybko usunięto z płodowego osocza głównie przez wątrobę płodową iw niewielkim stopniu przez przeniesienie łożyska do matki. Koniugat taurynowy powstał w wątrobie płodowej i został wydalony do proksymalnego jelita cienkiego przez drzewo żółciowe. Continue reading „Płodowy metabolizm soli żółciowych: I. Metabolizm cholanu sodu-14C u psa płodowego”

Specyficzność Heteroantisera dla ludzkich antygenów powiązanych z ostrą białaczką

Antysurowice zostały podniesione do ludzkich białaczkowych komórek blastycznych od poszczególnych pacjentów myszy, którym nadano tolerancję na cyklofosfamid do remisji leukocytów od tego samego osobnika. 10 antysurowic powstało przeciwko komórkom ostrej białaczki szpikowej (AML), a 5 surowic odpornościowych powstało przeciwko komórkom ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Antysurowice do komórek AML zostały wchłonięte za pomocą komórek ALL, a antysurowice do komórek ALL zostały zaabsorbowane komórkami AML. Niewchłonięte i zaabsorbowane antysurowice oraz antysurowice hodowane na nietolerancyjnych myszach zostały przebadane pod względem cytotoksyczności wobec różnych komórek panelu zawierającego mieloblasty od 35 pacjentów z AML, limfoblastów od 7 pacjentów z ALL, mieloblastów od 7 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w drożdżach kryzys, leukocyty krwi obwodowej od 12 pacjentów z ostrą białaczką w remisji i 30 pacjentami nieleczonymi i zarodkowymi komórkami szpiku kostnego od 10 pacjentów nieleczonych. Niewchłonięte surowice odpornościowe na komórki AML lub ALL hodowane u tolerancyjnych myszy były wysoce cytotoksyczne dla komórek blastycznych białaczkowych, ale znacznie mniej cytotoksyczne dla komórek remisyjnych i kontrolnych. Continue reading „Specyficzność Heteroantisera dla ludzkich antygenów powiązanych z ostrą białaczką”

Rola Ca2 + w stymulowanym sekrecyjnie rozkładem fosfatydyloinozytolu w szczurzych wysepkach trzustkowych.

Wykazano, że rozkład fosfatydyloinozytolu (PI) jest zwiększany podczas pośredniczonej przez Ca2 stymulacji odpowiedzi komórkowej w wielu systemach i zaproponowano, że bierze udział w sprzęganiu bodziec i wydzielanie. Wpływ na rozpad PI leków pobudzających wydzielanie insuliny, które zmieniają poziomy Ca2 + w komórkach lub cykliczne (c) AMP badano w peryferyjnych wysepkach Langerhansa u szczurów. Wyizolowane wysepki znakowano myo [2-3H (N)] inozytolem i monitorowano wypływ znakowanych 3H metabolitów. Glukoza (16,7 mM) znacznie zwiększała uwalnianie 3H w sposób równoległy do drugiej fazy odpowiedzi wydzielania insuliny; o 60 min, ilość [3H] PI w wysepce zmniejszyła się o 50%. Usunięcie Ca2 + z peryfuzji lub zablokowanie wejścia Ca2 + przez kanały zależne od napięcia przez D600 (20 mikroM) zniosło wywołany glukozą wzrost w 3H wypływu. Continue reading „Rola Ca2 + w stymulowanym sekrecyjnie rozkładem fosfatydyloinozytolu w szczurzych wysepkach trzustkowych.”

Allosteryczne hamowanie ludzkiej limfoblastu i deaminazy oczyszczonej porfobilinogenu przez protoporfirynogen i koproporfirynogen. Możliwy mechanizm ostrego ataku porfirii barwnej.

Variegate porphyria (VP) charakteryzuje się zmianami skórnymi i ostrymi atakami neuropsychiatrycznymi. Zmniejszona aktywność oksydazy protoporfirynowej powoduje akumulację protoporfiryny (ogenu) IX i koproporfiryny (ogenu) III. Podczas ostrych ataków zwiększa się również kwas delta-aminolewulinowy i porfobilinogen, co sugeruje, że deaminazy porfobilinogenu (PBG-D) mogą ograniczać szybkość. Zbadaliśmy wpływ porfirynogenu akumulującego się w VP na aktywność PBG-D w stransfekowanych wirusami limfoblastach Epstein-Barr z 12 VP i 12 osobników kontrolnych. Aktywność oksydazy protoporfirynogenowej została zmniejszona, a protoporfiryna zwiększyła się w limfoblastach VP. Continue reading „Allosteryczne hamowanie ludzkiej limfoblastu i deaminazy oczyszczonej porfobilinogenu przez protoporfirynogen i koproporfirynogen. Możliwy mechanizm ostrego ataku porfirii barwnej.”