Neutrofile u pacjentów z aktywnym SLE

Znalezione

Wyniki

Neutrofile od pacjentów z aktywnym SLE wykazywały zwiększone podstawowe poziomy autofagii prowadzące do zwiększonego uwalniania NET, które zostało zahamowane in vitro przez hydroksychlorochinę. NETosis w neutrofilach SLE korelowało ze zwiększoną ekspresją białka REDD1 odpowiadającego na stres. Endotelina-1 (ET-1) i czynnik indukowalny przez niedotlenienie 1α (HIF-1α) były kluczowymi mediatorami NET opartych na REDD1, co wykazano przez ich hamowanie odpowiednio przez bosentan i kwas L-askorbinowy. Sieci SLE zostały udekorowane za pomocą czynnika tkankowego (TF) i interleukiny 17A (IL-17A), który promował wytwarzanie trombiny i potencjał włóknienia hodowanych fibroblastów skóry. Warto zauważyć, że NET z łożyskiem TF i IL-17A były obfite w odkrytych zmianach skórnych oraz w kłębuszkowym i cewkowo-śródmiąższowym przedziale próbek biopsyjnych proliferacyjnego zapalenia nerek.

Wnioski

Nasze dane sugerują udział osi REDD1 / autofagii / NET w urazie narządu końcowego i zwłóknieniu w SLE, prawdopodobnym kandydacie do repozycjonowania istniejących leków do terapii SLE. Autonagowane uwalnianie NET z łożyskiem TF i IL-17A zapewnia związek pomiędzy zapaleniem zakrzepowym a zwłóknieniem w SLE i może wyjaśniać zbawienny wpływ hydroksychlorochinonu.
[hasła pokrewne: przychodnia sojowa, bobotic ulotka, feminum aktiv ]
[podobne: przychodnia sojowa, bobotic ulotka, feminum aktiv ]

Ocena chlorku / wodorowęglanu. Wymiana w ludzkiej okrężnicy in vivo.

Podczas perfuzji roztworu podobnego do plazmy szybkość wchłaniania okrężnicy przez chlorek była znacznie wyższa niż szybkość wydzielania wodorowęglanu (odpowiednio 34 w stosunku do 3,5 milirównoważnika na godzinę). Może to sugerować, że wymiana anionów (Cl / HCO3) stanowi jedynie niewielką część całkowitej absorpcji chlorków. Jednakże, jeśli okrężnica pochłania i wydziela wodorowęglan, rozumowanie to nie doceniłoby wielkości wymiany anionów. Aby zobaczyć, czy okrężnica pochłania wodorowęglan, perfundowaliśmy roztwór niezawierający chlorków (który wyeliminowałby wydzielanie wodorowęglanu poprzez wymianę Cl / HCO3) i odkrył, że okrężnica absorbowała wodorowęglan z szybkością 5.1 meq / h. Obliczanie gradientów elektrochemicznych i pomiarów płynu płynowego PCO2 wskazał, że ta absorpcja wodorowęglanów była pośrednio bierna w odpowiedzi na gradienty elektryczne, a nie przez odwrotną wymianę Cl / HCO3 lub wydzielanie kwasu. Continue reading „Ocena chlorku / wodorowęglanu. Wymiana w ludzkiej okrężnicy in vivo.”

Ekspresja receptorów AT2 w rozwijającym się płodzie płodowym.

Angiotensyna II jest znana przede wszystkim ze względu na jej wpływ na ciśnienie krwi i homeostazę elektrolitową, ale ostatnie badania sugerują, że angiotensyna II może odgrywać rolę w regulacji wzrostu komórkowego. Badanie to podjęto w celu zidentyfikowania podtypów receptora angiotensyny II wyrażanych podczas rozwoju płodu i noworodka oraz scharakteryzowania ich lokalizacji komórkowej. Stosując test wiązania receptora in situ na strzałych, zamrożonych skrawkach szczurów płodowych i noworodkowych, wiązano 125I- [Sarl, Ile8] -angiotensynę II wizualizowano autoradiografią filmową i emulsyjną. Związany radioligand został wykryty przez E11 (zarodkowy dzień 11), a maksymalne wiązanie nastąpiło w E19-21. Wiązanie radioliganda pozostało niezmienione 30 minut po urodzeniu, natomiast wyraźny i stabilny spadek obserwowano 12 godzin po porodzie. Continue reading „Ekspresja receptorów AT2 w rozwijającym się płodzie płodowym.”

Regulacja lipazy lipoproteinowej mięśni i tkanki tłuszczowej u biegaczy poprzez odwodzenie.

Aby zbadać mechanizm regulacji lipazy lipoproteinowej (LPL) w trakcie ćwiczeń, zrekrutowaliśmy 16 zdrowych sportowców, aby poddali się 2-tygodniowemu okresowi wytrenowania. Biopsje tkanki tłuszczowej i biustu na czczo wykonano zarówno przed, jak i po okresie wyciskania. W mięśniach osłabienie spowodowało spadek aktywności LPL zarówno w frakcjach uwalniających heparynę (HR) (-45%, P <0,05) i komórkowej (frakcje ekstrahowalne [EXT]) (-75%, P <0,005), bez frakcji. znaczące zmiany w wartościach immunoreaktywnych LPL i poziomach mRNA. Jednak kilku pacjentów wykazało równoległe spadki masy LPL i poziomów mRNA przy wyciąganiu, co sugeruje, że istnieje pewien stopień niejednorodności w odpowiedzi. Continue reading „Regulacja lipazy lipoproteinowej mięśni i tkanki tłuszczowej u biegaczy poprzez odwodzenie.”

Allosteryczne hamowanie ludzkiej limfoblastu i deaminazy oczyszczonej porfobilinogenu przez protoporfirynogen i koproporfirynogen. Możliwy mechanizm ostrego ataku porfirii barwnej.

Variegate porphyria (VP) charakteryzuje się zmianami skórnymi i ostrymi atakami neuropsychiatrycznymi. Zmniejszona aktywność oksydazy protoporfirynowej powoduje akumulację protoporfiryny (ogenu) IX i koproporfiryny (ogenu) III. Podczas ostrych ataków zwiększa się również kwas delta-aminolewulinowy i porfobilinogen, co sugeruje, że deaminazy porfobilinogenu (PBG-D) mogą ograniczać szybkość. Zbadaliśmy wpływ porfirynogenu akumulującego się w VP na aktywność PBG-D w stransfekowanych wirusami limfoblastach Epstein-Barr z 12 VP i 12 osobników kontrolnych. Aktywność oksydazy protoporfirynogenowej została zmniejszona, a protoporfiryna zwiększyła się w limfoblastach VP. Continue reading „Allosteryczne hamowanie ludzkiej limfoblastu i deaminazy oczyszczonej porfobilinogenu przez protoporfirynogen i koproporfirynogen. Możliwy mechanizm ostrego ataku porfirii barwnej.”

Rola Ca2 + w stymulowanym sekrecyjnie rozkładem fosfatydyloinozytolu w szczurzych wysepkach trzustkowych.

Wykazano, że rozkład fosfatydyloinozytolu (PI) jest zwiększany podczas pośredniczonej przez Ca2 stymulacji odpowiedzi komórkowej w wielu systemach i zaproponowano, że bierze udział w sprzęganiu bodziec i wydzielanie. Wpływ na rozpad PI leków pobudzających wydzielanie insuliny, które zmieniają poziomy Ca2 + w komórkach lub cykliczne (c) AMP badano w peryferyjnych wysepkach Langerhansa u szczurów. Wyizolowane wysepki znakowano myo [2-3H (N)] inozytolem i monitorowano wypływ znakowanych 3H metabolitów. Glukoza (16,7 mM) znacznie zwiększała uwalnianie 3H w sposób równoległy do drugiej fazy odpowiedzi wydzielania insuliny; o 60 min, ilość [3H] PI w wysepce zmniejszyła się o 50%. Usunięcie Ca2 + z peryfuzji lub zablokowanie wejścia Ca2 + przez kanały zależne od napięcia przez D600 (20 mikroM) zniosło wywołany glukozą wzrost w 3H wypływu. Continue reading „Rola Ca2 + w stymulowanym sekrecyjnie rozkładem fosfatydyloinozytolu w szczurzych wysepkach trzustkowych.”

Niepowtarzalna dysfunkcja inhibitora C1 u krewnego bez obrzęku naczynioruchowego. II. Identyfikacja substytucji Ala443 -> Val i analiza funkcjonalna rekombinowanego zmutowanego białka.

Ustaliliśmy przyczynę niezwykłej anomalii inhibitora C1 w dużej rodzinie. Wcześniej stwierdziliśmy, że połowa cząsteczek inhibitora C1 w surowicy u dotkniętych krewnych członków jest normalna. Druga połowa skompleksowana z C1s, ale wykazała niewielkie tworzenie kompleksów z C1r. Te cząsteczki okazały się również stosunkowo odporne na trawienie trypsyną. Podsumowując, odkrycia sugerują, że członkowie tego pokolenia są heterozygotyczni pod względem nietypowej mutacji inhibitora C1. Continue reading „Niepowtarzalna dysfunkcja inhibitora C1 u krewnego bez obrzęku naczynioruchowego. II. Identyfikacja substytucji Ala443 -> Val i analiza funkcjonalna rekombinowanego zmutowanego białka.”

Płodowy metabolizm soli żółciowych: I. Metabolizm cholanu sodu-14C u psa płodowego

Metabolizm cholestaboliczny badano na psach płodowych tydzień przed posiłkiem i porównywano go z metabolizmem cholestanu u dorosłych psów. Wartości śledzącej cholanu sodowego-14C podawano płodowi w macicy za pomocą wlewu dożylnego przez 6 godzin. Zanik plazmy płodowej, wydalanie z żółcią, dystrybucja tkankowa i przenoszenie cholanu w łożysku mierzono przez 10 godzin. Infuzję cholate-14C szybko usunięto z płodowego osocza głównie przez wątrobę płodową iw niewielkim stopniu przez przeniesienie łożyska do matki. Koniugat taurynowy powstał w wątrobie płodowej i został wydalony do proksymalnego jelita cienkiego przez drzewo żółciowe. Continue reading „Płodowy metabolizm soli żółciowych: I. Metabolizm cholanu sodu-14C u psa płodowego”

Ekspresja receptora dihydropirydyny (Ca2 +) i genów calsequestryny w mięśniu sercowym pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.

Wolne jony wapnia cytoplazmatycznego (Ca2 +) odgrywają główną rolę w sprzęganiu wzbudzenia i skurczu mięśnia sercowego. Nieprawidłowe leczenie Ca2 + wiązało się z dysfunkcją skurczową i rozkurczową u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca. Obecne badania testują hipotezę, że ekspresja genów kodujących białka regulujące homeostazę Ca2 + mięśnia sercowego jest zmieniona w niewydolności serca u ludzi. Przeanalizowaliśmy RNA wyizolowany z mięśnia sercowego lewej komory (LV) z 30 biorców przeszczepu serca z końcową niewydolnością serca (HF) i pięcioma dawcami narządów (kontrola normalna), przy użyciu sond cDNA specyficznych dla receptora kardiochloryny (DHP) (alfa) podjednostka kanału Ca2 + wrażliwego na DHP) i kaliniesterynę sercową retikulum sarkoplazmatycznego (SR). Ponadto, liczebność miejsc wiążących DHP oceniano technikami wiązania liganda (n = 6 dla pacjentów i normalnych kontroli). Continue reading „Ekspresja receptora dihydropirydyny (Ca2 +) i genów calsequestryny w mięśniu sercowym pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.”

Wpływ czynników wazoaktywnych na spożycie tlenu przez jelit i przepływ krwi u psów.

Przeprowadzono badanie porównawcze kilku czynników zwężających naczynia krwionośne i rozszerzających naczynia krwionośne, mierząc zmiany w jelitowym przepływie krwi i zużyciu tlenu w 10-minutowych okresach infuzji dotętniczej. Przepływ krwi mierzono w odgałęzieniu tętnicy krezkowej górnej znieczulonych psów za pomocą elektromagnetycznego miernika przepływu krwi, a tętniczo-żylną różnicę zawartości tlenu w odcinku jelitowym określono fotometrycznie. Wazopresyna (4 x 10 (-3) i 7 x 10 (-4) U / kg-min) zmniejszyła przepływ krwi o 60 i 28% i zmniejszyła zużycie tlenu odpowiednio o 54 i 22% (wszystkie P mniejsze niż 0,001). W dawce, która nie obniżała przepływu krwi, wazopresyna nadal powodowała spadek zużycia tlenu (P poniżej 0,01). Epinefryna (5 x 10 (-2) kubka / kg-min) zmniejszyła przepływ krwi o 19% (P poniżej 0,001), ale nie zmniejszyła zużycia tlenu. Continue reading „Wpływ czynników wazoaktywnych na spożycie tlenu przez jelit i przepływ krwi u psów.”