Rola tachykardii jako bodźca inotropowego u człowieka

Badaliśmy inotropowy efekt tachykardii u dziewięciu chorych po zabiegu pomostowania aortalno-aortalno-wieńcowego (z nienaruszonym unerwieniem serca) i dziewięciu biorców przeszczepu serca (z odnerwionymi sercami). Zmiany objętości udaru (SV) i prędkości obwodowego skracania włókien (VCF), które towarzyszą gwałtownym wzrostom i spadkom częstotliwości stymulacji przedsionkowej, zostały określone za pomocą komputerowej analizy fluoroskopowej ruchu chirurgicznie wszczepionych markerów miokardialnych ściany środkowej. Ponieważ pierwsze uderzenie po zmianie częstości zachowuje charakterystykę częstotliwości poprzedniej prędkości, porównaliśmy pierwszy rytm posttachykardii z rytmem kontrolnym i rytmem późnej tachykardii z pierwszym rytmem tachykardii; ładowanie i wstępne ładowanie dla każdej pary bitów było podobne. Aby zwiększyć częstość akcji serca o 50 uderzeń / min, SV i VCF wzrosły o 79% i 64% z pierwszych uderzeń tachykardii do późnych częstoskurczów tachykardowych, a SV i VCF wzrosły o 8 i 35% z uderzeń kontrolnych do pierwszego rytmu poobrażeniowego w unerwionym Grupa. Odpowiedzi w odrodzonej grupie nie różniły się istotnie od tych w grupie unerwionej. Continue reading „Rola tachykardii jako bodźca inotropowego u człowieka”

Hamowanie aktywności antykoagulacyjnej białka S przez protrombinę.

Białko S jest zależnym od witaminy K kofaktorem białka do antykoagulantu, aktywowanego białka C (APC). W tym badaniu bada się hamowanie aktywności antykoagulantu ludzkiego białka S przez protrombinę. W nieobecności białka S aktywność przeciwzakrzepowa APC zmierzona w czasie odwapniania czynnika Xa była porównywalna przy użyciu normalnej lub osocza zaadsorbowanego z Al (OH) 3. Białko S było skutecznym kofaktorem dla APC w osoczu zaadsorbowanym na Al (OH) 3, ale było znacznie mniej aktywne w normalnym osoczu. Analiza różnicy w dwóch próbkach osocza wykazała, że normalne osocze zawierało inhibitor aktywności antykoagulacyjnej białka S, który został usunięty przez adsorpcję Al (OH) 3. Continue reading „Hamowanie aktywności antykoagulacyjnej białka S przez protrombinę.”

Mechanika oddechowa i ekspozycja na pył w brytfuzie

Ostre narażenie na pył konopi, zarówno u osób zdrowych, jak i konopi z użyciem bissyzy, dało dwie różne odpowiedzi. Mężczyźni z objawami (ucisk w klatce piersiowej, kaszel i świszczący oddech) po ekspozycji wykazywali zmniejszenie natężonej objętości wydechowej (FEV1.0), natężenia przepływu na maksymalnych krzy ach przepływu wydechowego (MEFV) i pojemności życiowej (VC), podczas gdy przewodnictwo w drogach oddechowych (Stosunek Gaw: TGV) nie zmniejszył się znacząco (. Odpowiedź natężenia przepływu.). Mężczyźni bez objawów po ekspozycji nie wykazywali zmian krzywych VC, FEV1.0 i MEFV, ale mieli znacznie zmniejszoną przewodność dróg oddechowych (. Odpowiedź przewodności.). Continue reading „Mechanika oddechowa i ekspozycja na pył w brytfuzie”

Mechanizm toksyczności dezoksyadenozyny i 2-chlorodeoksyadenozyny w niedostępnych limfocytach ludzkich.

Dezoksyadenozyna jest uważana za toksyczny metabolit powodujący głęboką limfopenię u dzieci z niedoborem odporności z genetycznym niedoborem deaminazy adenozyny (ADA) oraz u dorosłych leczonych silnym inhibitorem ADA, deoksycoformycyny. Jednak biochemiczna podstawa toksyczności dezoksyadenozyny względem limfocytów pozostaje kontrowersyjna. W niniejszych doświadczeniach szczegółowo zbadano sekwencyjne zmiany metaboliczne indukowane w niedostępnych ludzkich limfocytach krwi obwodowej przez inkubację z deoksyadenozyną plus deoksykoformycyną lub 2-chlorodeoksyadenozyną (CdA), opornym na ADA kongenererem dezoksyadenozyny o właściwościach anty-białaczkowych i immunosupresyjnych. Leptotoksyczne działanie deoksyadenozyny i CdA wymagało ich fosforylacji i było hamowane przez deoksycytynę. Już w 4 godziny po ekspozycji na deoksynukleozydy, pęknięcia nici w DNA limfocytów zaczęły się akumulować, a synteza RNA uległa zmniejszeniu. Continue reading „Mechanizm toksyczności dezoksyadenozyny i 2-chlorodeoksyadenozyny w niedostępnych limfocytach ludzkich.”

Zmniejszona obfitość informacyjnego RNA receptora beta 1 w upadającym ludzkim sercu.

Niewydolność serca u ludzi charakteryzuje się zmianami w transdukcji sygnałowej adrenergicznej mięśnia sercowego, z których najważniejszym jest regulacja w dół receptorów beta 1-adrenergicznych. Testowaliśmy hipotezę, że regulacja w dół receptorów beta 1-adrenergicznych w niewydolnym sercu ludzkim jest związana ze zmniejszonym poziomem mRNA receptora beta w stanie stacjonarnym. Ze względu na wyjątkowo małą liczebność mRNA receptora beta 1, pomiary były możliwe tylko w wyniku ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (QPCR) lub metodami ochrony przed RNazą. Ponieważ gen receptora beta jest bez intronu, a obfitość mRNA receptora beta jest niska, QPCR spowodowało amplifikację genomową w całkowitym RNA, a pomiary mRNA musiały być wykonane w RNA wzbogaconym w poli (A) (+). Według QPCR stężenie mRNA receptora beta wahało się od 0,34 do 7,8 x 10 (7) cząsteczek / mikrograma wzbogaconego RNA poli (A) (+), a test był wrażliwy na 16,7 zeptomolu. Continue reading „Zmniejszona obfitość informacyjnego RNA receptora beta 1 w upadającym ludzkim sercu.”

Zachowanie leukocytów eozynofilowych w ostrym zapaleniu. I. Brak zależności od funkcji nadnerczy.

Ostrej infekcji towarzyszy charakterystyczna redukcja krążących eozynofili. W badaniu tym zbadano ogólnie przyjęte założenie, że eozynopenia infekcji jest przejawem stymulacji nadnerczowej. Włośnica, odleżyny Escherichia coli i wczesny podskórny ropień pneumokokowy były stosowane jako infekcje doświadczalne o ograniczonym stopniu nasilenia. Włośnica wiąże się z eozynofilią, ale odmiedniczkowe zapalenie nerek i zakażenie pneumokokowe powodują eozynopenię. Opracowano test na kortykosteron w surowicy, który jest dostatecznie czuły, aby można go było przeprowadzić z małymi objętościami krwi uzyskanej sekwencyjnie od poszczególnych myszy. Continue reading „Zachowanie leukocytów eozynofilowych w ostrym zapaleniu. I. Brak zależności od funkcji nadnerczy.”

Synteza transferryny przez drobnokomórkowe komórki raka płuca działa jako autokrynny regulator proliferacji komórkowej.

Ponieważ transferyna jest niezbędna do proliferacji komórkowej, badaliśmy syntezę transferryny przez linię komórek drobnokomórkowego raka płuc (NCI-H510), która przeżywa w pożywce bez surowicy bez dodatku transferyny. Testy immunologiczne dla ludzkiej transferryny wykazały, że te komórki zawierają immunoreaktywną ludzką transferynę. Badania immunofluorescencji wykazały, że białko ulega ekspresji na powierzchni komórek, przypuszczalnie wiąże się z receptorem transferyny. Pożywki kondycjonowane przez komórki NCI-H510 wspierają proliferację ludzkich komórek białaczkowych, które nie przeżyłyby w mediach bez transferyny. [35S] Wbudowana metionina dokumentacja syntezy transferryny przez komórki NCI-H510, a także trzy inne małe linie komórkowe. Continue reading „Synteza transferryny przez drobnokomórkowe komórki raka płuca działa jako autokrynny regulator proliferacji komórkowej.”

Wpływ ostrego i przewlekłego podawania wapnia na Reninę plazmową

Aby ocenić wpływ Ca ++ na uwalnianie reniny, zmierzono aktywność reninową osocza (PRA) po ostrym i przewlekłym podawaniu Ca ++. 1% CaCl2 podano w jednej nerkowej tętnicy u 10 znieczulonych psów (0,3 mg / kg / min). Wydalona frakcja przefiltrowanego wapnia (EFca ++) i EFNa + z infuzji nerek była podwyższona (P <0,04) podczas trzech kolejnych 15-minutowych okresów infuzji. Stężenie wapnia w surowicy było znacząco podwyższone (P <0,001). Klirens kreatyniny, ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze i nerkowy przepływ krwi nie uległy zmianie (P> 0,10). Continue reading „Wpływ ostrego i przewlekłego podawania wapnia na Reninę plazmową”

Mutacja argininy do histydyny w kodonie 311 genu C-erbA beta prowadzi do zmutowanego receptora hormonu tarczycy, który nie pośredniczy w dominującym negatywnym fenotypie.

Zbadaliśmy gen receptora beta hormonu tarczycy c-erbA w pokrewnym GH, z członkiem, pacjentem GH, który miał ciężką postać selektywnej oporności przysadki na hormony tarczycy (PRTH). U tego pacjenta wystąpił nienormalnie prawidłowy hormon stymulujący tyreotropinę, znacznie podwyższona poziom beztukroksy tyroksyny (T4) i całkowita trijodotyronina (T3) oraz kliniczna nadczynność tarczycy. Kompletną sekwencję kodującą c-erbA beta zbadano przez połączenie klonowania genomowego i cDNA dla pacjenta GH i jej nietkniętego ojca. Pojedyncza mutacja, przejście guaniny do adeniny w nukleotydzie 1232, została znaleziona w jednym allelu obu tych członków, zmieniając kodon 311 z argininy na histydynę. Ponadto pół-siostra chorego GH chowała również ten zmutowany allel i, podobnie jak ojciec, była klinicznie normalna. Continue reading „Mutacja argininy do histydyny w kodonie 311 genu C-erbA beta prowadzi do zmutowanego receptora hormonu tarczycy, który nie pośredniczy w dominującym negatywnym fenotypie.”

Badania nad toksynogenezą w Vibrio cholerae. III. Charakterystyka mutantów nietoksynogennych in vitro i zwierząt doświadczalnych.

Spontaniczne i chemicznie indukowane mutanty o obniżonej zdolności do wytwarzania enterotoksyny cholery (choleragen) jako białka pozakomórkowego wyizolowano ze szczepów Vibrio cholerae 569B Inaba, klasycznego wirusa cholery i 3083-2 Ogawa, El Vibrio. Dzięki jakościowemu i ilościowemu testowi immunologicznemu in vitro takie mutanty można było rozdzielić na różne klasy charakteryzujące się albo wytwarzaniem niewykrywalnego choleragenu (toksycznego minus), albo niewielkich ilości pozakomórkowego choleragenu, albo dużych ilości związanego z komórką cholestagenem, ale niewielkim zewnątrzkomórkowym choleragenem. . Analiza białek w stężonych supernatantach hodowli za pomocą elektroforezy w żelach poliakrylamidowych wykazała, że w hodowlach z toksycznie ujemnych szczepów brakowało białek z ruchliwością elektroforetyczną odpowiadających choleragenowi lub spontanicznie utworzonym toksoidom (choleragenoid). Noworodki królików zakażonych szczepami toks-ujemnymi pozostawały bezobjawowe lub miały łagodniejsze objawy niż króliki zakażone szczepami toksycznymi + rodzicielskimi. Continue reading „Badania nad toksynogenezą w Vibrio cholerae. III. Charakterystyka mutantów nietoksynogennych in vitro i zwierząt doświadczalnych.”