Uporczywy niedobór delta5-izomeraza-3-beta-hydroksysteroidowa delta5 (delta5-3-beta-HSD) w postaci delta5-3beta-HSD wrodzonego przerostu kory nadnerczy.

Częściowy ubytek jąder w wydzielaniu testosteronu został udokumentowany u mężczyzny dojrzewającego z wrodzoną hiperplazją kory nadnerczy z powodu dziedzicznego niedoboru kompleksu enzymu dehydrogenazy delta5-izomeraza-3beta-hydroksysteroid (delta5-3beta-HSD). Rozpoznanie defektu enzymatycznego opiera się na obrazie klinicznym wieloznacznych narządów płciowych i zaburzeniu utraty soli w okresie niemowlęcym, łącznie z wysokim poziomem delta5-pregnenotriolu i dehydroepiandrosteronu w osoczu, gdy pacjent został zdjęty z leczenia kortykosteroidami. Nie wykazano hormonalnej reakcji na ACTH lub pozbawienia soli. Ponadto, badania in vivo ujawniły częściową defekt enzymatyczny w jądrze. Chociaż poziom testosteronu w osoczu był niski (250 ng / 100 ml), androstendiol w osoczu był znacząco podwyższony i wzrósł w większym stopniu niż testosteron po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Continue reading „Uporczywy niedobór delta5-izomeraza-3-beta-hydroksysteroidowa delta5 (delta5-3-beta-HSD) w postaci delta5-3beta-HSD wrodzonego przerostu kory nadnerczy.”

Dowody na dwa różne tryby zniknięcia tripeptydów w jelicie człowieka. Pobieranie przez układy nośników peptydowych i hydroliza przez hydrolazy peptydowe.

Jelitowy los dwóch tripeptydów (triglicyny i trileucyny), które różnią się znacznie pod względem rozpuszczalności i ciężaru cząsteczkowego, badano przez perfuzję jelita czczego u zdrowych ludzkich ochotników. Szybkość pobierania glicyny lub leucyny z badanych roztworów zawierających triglicycynę lub trileucynę była większa niż z roztworów testowych zawierających odpowiednie ilości wolnej glicyny lub wolnej leucyny, odpowiednio. Szybkość pobierania glicyny ze 100 mM roztworu triglicyny była większa niż w przypadku 150 mM roztworu diglicyny. Przy każdym podawanym w infuzji ładunku triglicyny (np. 1000 mumol / min) częstości (mikromole / minuty na 30 cm) zaniku triglicyny (810 +/- 40) lub wchłaniania glicyny (2208 +/- 122) były znacznie większe niż współczynniki akumulacji luminalnej diglicyny (56 +/- 10) lub wolnej glicyny (110 +/- 18). Continue reading „Dowody na dwa różne tryby zniknięcia tripeptydów w jelicie człowieka. Pobieranie przez układy nośników peptydowych i hydroliza przez hydrolazy peptydowe.”

Niskie dawki interferonu alfa powodują bardziej skuteczną aktywację komórek NK.

W celu zdefiniowania krytycznych parametrów dotyczących interferonu (IFN) w komórkach naturalnych zabójców (NK) in vivo, dawkowaliśmy pacjentom z rakiem seryjne cotygodniowe domięśniowe iniekcje oczyszczonego limfoblastoidalnego IFN w sześciu dawkach w zakresie od 10 (5) do 3 X 10 (7) U. Ustalono sekwencję dawek poprzez losowe przydzielanie pacjentów do jednego z sześciu poziomów w schemacie uporządkowania kwadratów łacińskich. Stymulacja komórek NK, trzykrotny wzrost pików powyżej poziomu cytolizy przed iniekcją (P = 0,022), wystąpił w obwodowych komórkach jednojądrzastych (PMC) pobranych 24 h po iniekcji, 3 x 10 (6) U, ale nie był wykrywalny w żadnej dawce w PMC próbkowano 7 dni po wstrzyknięciu. Nie nastąpiło stępienie w odpowiedzi komórek NK na powtarzane wstrzykiwanie dawek IFN po raz drugi w lub kilka tygodni po zakończeniu badania. Przy dawkach IFN wynoszącej 3 X 10 (6), 10 (7) i 3 X 10 (7) U istniała ujemna korelacja między ilością wstrzykniętego IFN a średnim rozmiarem aktywacji komórek NK (r = -0,423, P mniej niż 0,05). Continue reading „Niskie dawki interferonu alfa powodują bardziej skuteczną aktywację komórek NK.”

Rola sodu śródlitnego we wchłanianiu glukozy w Vivo

Uważa się, że czynna absorpcja glukozy zależy od gradientu stężenia jonów sodu przez błonę brzegową szczoteczki komórek nabłonka jelitowego. Ta koncepcja jest ogólnie akceptowana, chociaż jej trafność nigdy nie została odpowiednio oceniona w ludzkim jelicie cienkim in vivo. Zgodnie z tą hipotezą, tempo wchłaniania glukozy powinno znacznie zmniejszyć się, jeśli stężenie sodu w ołowiem jest znacznie zmniejszone, a wchłanianie glukozy w stosunku do gradientu stężenia powinno całkowicie ustąpić, jeśli sód sodowy jest mniejszy niż wewnątrzkomórkowe stężenie sodu. W niniejszej serii eksperymentów nie byliśmy w stanie wykazać istotnej roli stężenia sodu w świetle w aktywnej absorpcji glukozy z jelita krętego człowieka, szczura i psa in vivo. Konkretnie, absorpcja glukozy była minimalnie zmniejszona lub wcale nie zmniejszona, gdy stężenie sodowego sodu zmniejszono ze 140 do zaledwie 2,5 mEq / litr. Continue reading „Rola sodu śródlitnego we wchłanianiu glukozy w Vivo”

Wzbogacanie diety kwasem wielonienasyconym kwasu eikozapentaenowego zapobiega białkomoczowi i przedłuża przeżycie u myszy NZB x NZW F1.

Prostaglandyny i związki pokrewne są aktywnymi mediatorami zapalenia, ale dane dotyczące ich roli w patogenezie kłębuszkowego zapalenia nerek u myszy F1 rasy nowozelandzkiej Black x New Zealand White (NZB x NZW) są sprzeczne. Wykazano, że dietetyczny kwas eikozapentaenowy (EPA, C20: 5), analog kwasu tłuszczowego z kwasu arachidonowego (C20: 4) pogarsza agregację płytek u ludzi, prawdopodobnie poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn i tromboksanów z kwasu arachidonowego. Podajemy tutaj wpływ diety wysokiej w EPA na rozwój choroby nerek i przeżywalność u samic myszy NZB x NZW F1. Zwierzęta w wieku 4-5 tygodni karmiono dietami zawierającymi 25% lipidów, dostarczanych albo w łusce wołowej albo w oleju z menhadenu, przy analizie kwasów tłuszczowych, odpowiednio, poniżej 0,05 i 14,4% EPA. W pierwszym eksperymencie, o 13.5 mo wieku, myszy na diecie z łojem wołowym miały wszystkie (9/9) rozwinięte białkomocz i większość (6/9) zmarła, z nerkowym histologicznym badaniem ujawniającym ciężkie kłębuszkowe zapalenie nerek. Continue reading „Wzbogacanie diety kwasem wielonienasyconym kwasu eikozapentaenowego zapobiega białkomoczowi i przedłuża przeżycie u myszy NZB x NZW F1.”

Wpływ eksperymentalnego niedoboru insuliny na wydzielanie glukagonu

Tłumienie trzustkowego wydzielania glukagonu przez hiperglikemię jest cechą normalnej funkcji komórki alfa. Jednak u osób z cukrzycą glukagon w osoczu jest prawidłowy lub wysoki pomimo hiperglikemii. Wydawało się, że obecność glukozy lub jej metabolitów w komórce alfa może być niezbędna do zahamowania wydzielania glukagonu, a także, że w cukrzycy niedobór wewnątrzpochodowy glukozy wtórnej do niedoboru insuliny może być odpowiedzialny za niedopuszczalność. Niniejsze badanie zaprojektowano w celu określenia wpływu na wydzielanie glukagonu przez blokadę metabolizmu glukozy i doświadczalnego niedoboru insuliny. Blokada metabolizmu glukozy została wywołana u psów przez podanie 2-deoksyglukozy lub mannoheptulozy. Continue reading „Wpływ eksperymentalnego niedoboru insuliny na wydzielanie glukagonu”

Krytyczna rola żelaza w oddziaływaniach gospodarz-bakteria.

Zdolność potencjalnych patogenów do pozyskiwania żelaza u gospodarza jest ważnym wyznacznikiem zarówno zjadliwości, jak i charakteru wytwarzanej infekcji. Wirulentne bakterie Gram-ujemne są zdolne do pozyskania wystarczającej ilości żelaza od gospodarza, ponieważ ich zjadliwość (w przypadku zarodków kurcząt) nie ma wpływu na egzogenne żelazo. Avirulentne mutanty, które najwyraźniej mają ograniczoną zdolność do pozyskiwania żelaza, można wyizolować z wirulentnych szczepów. Śmiertelność tych mutantów została znacznie zwiększona przez egzogenne żelazo. Zmniejszenie względnie wysokiego nasycenia żelaza kurcząt (do poziomów bardziej zbliżonych do tych u ludzi) poprzez wstępne traktowanie białkami wiążącymi żelazo lub endotoksyną hamuje letalność niektórych zjadliwych bakterii. Continue reading „Krytyczna rola żelaza w oddziaływaniach gospodarz-bakteria.”

Stereoselektywna interakcja fenylobutazonu z [12C / 13C] pseudorationami warfaryny u człowieka

Aby ocenić interakcję fenylbutazonu z racemiczną warfaryną lub R, S – ((3) – warfaryną u człowieka, S – ((3) – warfarynę lub lewowarfarynę zsyntetyzowano z oznaczeniem 13C w pozycji 2 jądra kumaryny i dodano do [12C]. ] R (+) – warfaryna lub dekstrowarfaryna z wytworzeniem [12C / 13C] pseudo-akwareli warfaryny. U sześciu normalnych ludzi, pojedyncza doustna dawka tego leku jest oznaczana na zimno. pseudorakemię, 1,5 mg / kg masy ciała, podawano z i bez dziennej dawki fenylobutazonu, 300 mg doustnie, zaczynając 3 dni przed dawką warfaryny i kontynuując przez hypoprotrombinemię. Próbki osocza pobierano codziennie i analizowano pod kątem zawartości warfaryny i jednoetapowej aktywności protrombiny. Continue reading „Stereoselektywna interakcja fenylobutazonu z [12C / 13C] pseudorationami warfaryny u człowieka”

Trombina stymuluje uwalnianie aktywatora plazminogenu tkankowego z hodowanych ludzkich komórek śródbłonka.

Wpływ trombiny na uwalnianie tkankowego aktywatora plazminogenu z komórek śródbłonka badano w pierwotnych hodowlach komórek śródbłonka żyły pępkowej człowieka. Stężenie tkankowego aktywatora plazminogenu w kondycjonowanej pożywce mierzono za pomocą dwustopniowego testu radioimmunometrycznego. Dodanie wzrastających stężeń (0,01 do 10 U / ml) trombiny do konfluentnych hodowli dało nasycalny, zależny od dawki wzrost szybkości uwalniania tkankowego aktywatora plazminogenu. Sześciokrotny wzrost stężenia tkankowego aktywatora plazminogenu (od 2 do 12 ng / ml) nastąpił po dodaniu U / ml trombiny (8 X 10 (-9) M) do hodowli zawierających 5 X 10 (4) komórek / cm2. Zwiększone uwalnianie nie było obserwowane aż do 6 godzin po dodaniu trombiny, osiągało maksymalną szybkość 1,3 ng / ml na godzinę między 8 a 16 godzin, a następnie obniżało się do 0,52 ng / ml na godzinę po 16 godzinach. Continue reading „Trombina stymuluje uwalnianie aktywatora plazminogenu tkankowego z hodowanych ludzkich komórek śródbłonka.”

Czynnik wzrostu hepatocytów jest najsilniejszym endogennym stymulantem proliferacji komórek nabłonkowych królika i migracji w pierwotnej hodowli.

Sugeruje się, że różne czynniki wzrostu biorą udział w naprawie błony śluzowej żołądka. Nasze poprzednie badania wykazały, że egzogenny czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) ma działanie proliferacyjne na komórki nabłonka żołądka. W niniejszym badaniu porównanie maksymalnych efektów proliferacyjnych i optymalnych stężeń kilku czynników wzrostu wykazało, że HGF był najsilniejszym mitogenem dla komórek nabłonka żołądka, tak jak w przypadku hepatocytów. Restytucję monowarstwy komórek nabłonka żołądka oceniano za pomocą modelu restytucji okrągłej. HGF był najskuteczniejszym środkiem ułatwiającym restytucję nabłonka żołądka wśród badanych osób. Continue reading „Czynnik wzrostu hepatocytów jest najsilniejszym endogennym stymulantem proliferacji komórek nabłonkowych królika i migracji w pierwotnej hodowli.”