Boczne zmiany podwzgórza i obrót norepinefryny u szczurów.

Zwierzęta z bocznymi zmianami podwzgórzowymi straciły istotnie więcej masy w ciągu 18 godzin po tej zmianie niż zwierzęta pozorowane lub szczury z uszkodzeniami kory mózgowej pozbawionymi pokarmu przez ten sam okres czasu. U głodzonych pozornie zwierząt pozorowanych, obrót norepinefryny w brązowoczerwonej tkance tłuszczowej, sercu i trzustce był spowolniony, ale u głodzonych szczurów z bocznymi zmianami podwzgórzowymi tempo rotacji norepinefryny było trzy do dziewięciu razy szybsze we wszystkich trzech narządach. Narażenie na zimno (4 ° C) znacznie zwiększyło obrót norepinefryny w mięśnio-brązowej tkance tłuszczowej, sercu i trzustce poszczących pozornie szczurów, ale nie zwiększyło dalszego tempa obrotu bocznych szczurów podwzgórzowo-uszkodzonych. Szczury ze zmianami w korze mózgowej zareagowały podobnie jak zwierzęta pozorowane. Erozją żołądka i mikrokosmową błony śluzowej żołądka obserwowano u pięciu z sześciu szczurów o ostrym przebiegu, z bocznymi podwzgórzowymi zmianami, podczas gdy wszystkie pozornie obsługiwane szczury miały normalny wygląd podszewki żołądka. Continue reading „Boczne zmiany podwzgórza i obrót norepinefryny u szczurów.”

Wpływ dichlorooctanu w leczeniu hipoksyjnej kwasicy mleczanowej u psów.

Metaboliczne i układowe działanie dichlorooctanu (DCA) w leczeniu hipoksycznej kwasicy mleczanowej oceniano u psa i porównywano z wlewem o równych objętościach i sodzie. Hipoksyczną kwasicę mleczanową indukowano przez wentylację psów za pomocą niedotlenionej mieszaniny gazów o zawartości 8% tlenu i 92% azotu, co skutkowało tętniczym PO2 mniejszym niż 30 mmHg, pH poniżej 7,20, wodorowęglanem mniejszym niż 15 mM i mleczanem większym niż 7 mM. Po tym, rozwój hipoksycznych psów z kwasicą mlekową traktowano przez 60 minut DCA w postaci soli sodowej lub NaCl w równych wlewach objętościowych i sodu. Psy leczone DCA wykazywały znaczący wzrost pH i dwuwęglanów krwi tętniczej oraz stały poziom mleczanu, podczas gdy NaCl powodował dalsze spadki pH krwi i wodorowęglanów oraz wzrost poziomu mleczanu we krwi. Całkowite wytwarzanie mleczanu zmniejszyło się podczas terapii z zastosowaniem obu trybów leczenia, ale ekstrakcja mleczanu w wątrobie znacząco wzrosła z DCA, podczas gdy pozostała niezmieniona z NaCl. Continue reading „Wpływ dichlorooctanu w leczeniu hipoksyjnej kwasicy mleczanowej u psów.”

Tłumienie eksperymentalnej miażdżycy przez antagonistę Ca ++ – lantanu. Możliwa rola wapnia w aterogenezie.

Wiadomo, że środki hamujące osadzanie się wapnia w tętnicach hamują miażdżycę u zwierząt. Jednak dokładna rola wapnia w aterogenezie nie jest znana. W tym badaniu specyficzny lantan Ca2 +-antagonista był używany do próby tłumienia eksperymentalnej miażdżycy i uzyskania lepszego wglądu w możliwy wpływ wapnia na aterogenezę. Króliki karmiono dietą miażdżycogenną z rosnącymi dawkami LaCl3 i bez nich. Wszystkie karmione cholesterolem króliki wykazywały wyraźny wzrost poziomu cholesterolu w surowicy i ca2 +. Continue reading „Tłumienie eksperymentalnej miażdżycy przez antagonistę Ca ++ – lantanu. Możliwa rola wapnia w aterogenezie.”

Dożylne leczenie immunoglobuliną doświadczalnej choroby autoimmunologicznej za pośrednictwem komórek T. Regulacja w górę proliferacji komórek T i obniżenie poziomu wydzielania alfa czynnika martwicy nowotworu.

Wcześniej zgłaszano, że dożylne podawanie normalnych ludzkich immunoglobulin (IVIg) ludziom może tłumić kliniczne objawy niektórych chorób autoimmunologicznych. Jednak mechanizm (y), w którym normalne Ig wpływają na różne zaburzenia i harmonogram leczenia, zostały źle określone. Aby zbadać te pytania, zbadano IVIg leczenia dwóch eksperymentalnie indukowanych chorób autoimmunizacyjnych komórek T u szczurów: eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia (EAE) i adiuwantowe zapalenie stawów (AA). Obecnie donosimy, że leczenie IVIg (0,4 g / kg) hamowało aktywną indukcję zarówno EAE, jak i AA, i że to leczenie nie wpłynęło na nabycie oporności na reindukcję EAE. Znaczenie miejsca podania i harmonogramu leczenia badano w modelu AA. Continue reading „Dożylne leczenie immunoglobuliną doświadczalnej choroby autoimmunologicznej za pośrednictwem komórek T. Regulacja w górę proliferacji komórek T i obniżenie poziomu wydzielania alfa czynnika martwicy nowotworu.”

Wpływ czynników wazoaktywnych na spożycie tlenu przez jelit i przepływ krwi u psów.

Przeprowadzono badanie porównawcze kilku czynników zwężających naczynia krwionośne i rozszerzających naczynia krwionośne, mierząc zmiany w jelitowym przepływie krwi i zużyciu tlenu w 10-minutowych okresach infuzji dotętniczej. Przepływ krwi mierzono w odgałęzieniu tętnicy krezkowej górnej znieczulonych psów za pomocą elektromagnetycznego miernika przepływu krwi, a tętniczo-żylną różnicę zawartości tlenu w odcinku jelitowym określono fotometrycznie. Wazopresyna (4 x 10 (-3) i 7 x 10 (-4) U / kg-min) zmniejszyła przepływ krwi o 60 i 28% i zmniejszyła zużycie tlenu odpowiednio o 54 i 22% (wszystkie P mniejsze niż 0,001). W dawce, która nie obniżała przepływu krwi, wazopresyna nadal powodowała spadek zużycia tlenu (P poniżej 0,01). Epinefryna (5 x 10 (-2) kubka / kg-min) zmniejszyła przepływ krwi o 19% (P poniżej 0,001), ale nie zmniejszyła zużycia tlenu. Continue reading „Wpływ czynników wazoaktywnych na spożycie tlenu przez jelit i przepływ krwi u psów.”

Ekspresja receptora dihydropirydyny (Ca2 +) i genów calsequestryny w mięśniu sercowym pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.

Wolne jony wapnia cytoplazmatycznego (Ca2 +) odgrywają główną rolę w sprzęganiu wzbudzenia i skurczu mięśnia sercowego. Nieprawidłowe leczenie Ca2 + wiązało się z dysfunkcją skurczową i rozkurczową u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca. Obecne badania testują hipotezę, że ekspresja genów kodujących białka regulujące homeostazę Ca2 + mięśnia sercowego jest zmieniona w niewydolności serca u ludzi. Przeanalizowaliśmy RNA wyizolowany z mięśnia sercowego lewej komory (LV) z 30 biorców przeszczepu serca z końcową niewydolnością serca (HF) i pięcioma dawcami narządów (kontrola normalna), przy użyciu sond cDNA specyficznych dla receptora kardiochloryny (DHP) (alfa) podjednostka kanału Ca2 + wrażliwego na DHP) i kaliniesterynę sercową retikulum sarkoplazmatycznego (SR). Ponadto, liczebność miejsc wiążących DHP oceniano technikami wiązania liganda (n = 6 dla pacjentów i normalnych kontroli). Continue reading „Ekspresja receptora dihydropirydyny (Ca2 +) i genów calsequestryny w mięśniu sercowym pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.”

Płodowy metabolizm soli żółciowych: I. Metabolizm cholanu sodu-14C u psa płodowego

Metabolizm cholestaboliczny badano na psach płodowych tydzień przed posiłkiem i porównywano go z metabolizmem cholestanu u dorosłych psów. Wartości śledzącej cholanu sodowego-14C podawano płodowi w macicy za pomocą wlewu dożylnego przez 6 godzin. Zanik plazmy płodowej, wydalanie z żółcią, dystrybucja tkankowa i przenoszenie cholanu w łożysku mierzono przez 10 godzin. Infuzję cholate-14C szybko usunięto z płodowego osocza głównie przez wątrobę płodową iw niewielkim stopniu przez przeniesienie łożyska do matki. Koniugat taurynowy powstał w wątrobie płodowej i został wydalony do proksymalnego jelita cienkiego przez drzewo żółciowe. Continue reading „Płodowy metabolizm soli żółciowych: I. Metabolizm cholanu sodu-14C u psa płodowego”

Niepowtarzalna dysfunkcja inhibitora C1 u krewnego bez obrzęku naczynioruchowego. II. Identyfikacja substytucji Ala443 -> Val i analiza funkcjonalna rekombinowanego zmutowanego białka.

Ustaliliśmy przyczynę niezwykłej anomalii inhibitora C1 w dużej rodzinie. Wcześniej stwierdziliśmy, że połowa cząsteczek inhibitora C1 w surowicy u dotkniętych krewnych członków jest normalna. Druga połowa skompleksowana z C1s, ale wykazała niewielkie tworzenie kompleksów z C1r. Te cząsteczki okazały się również stosunkowo odporne na trawienie trypsyną. Podsumowując, odkrycia sugerują, że członkowie tego pokolenia są heterozygotyczni pod względem nietypowej mutacji inhibitora C1. Continue reading „Niepowtarzalna dysfunkcja inhibitora C1 u krewnego bez obrzęku naczynioruchowego. II. Identyfikacja substytucji Ala443 -> Val i analiza funkcjonalna rekombinowanego zmutowanego białka.”

Rola Ca2 + w stymulowanym sekrecyjnie rozkładem fosfatydyloinozytolu w szczurzych wysepkach trzustkowych.

Wykazano, że rozkład fosfatydyloinozytolu (PI) jest zwiększany podczas pośredniczonej przez Ca2 stymulacji odpowiedzi komórkowej w wielu systemach i zaproponowano, że bierze udział w sprzęganiu bodziec i wydzielanie. Wpływ na rozpad PI leków pobudzających wydzielanie insuliny, które zmieniają poziomy Ca2 + w komórkach lub cykliczne (c) AMP badano w peryferyjnych wysepkach Langerhansa u szczurów. Wyizolowane wysepki znakowano myo [2-3H (N)] inozytolem i monitorowano wypływ znakowanych 3H metabolitów. Glukoza (16,7 mM) znacznie zwiększała uwalnianie 3H w sposób równoległy do drugiej fazy odpowiedzi wydzielania insuliny; o 60 min, ilość [3H] PI w wysepce zmniejszyła się o 50%. Usunięcie Ca2 + z peryfuzji lub zablokowanie wejścia Ca2 + przez kanały zależne od napięcia przez D600 (20 mikroM) zniosło wywołany glukozą wzrost w 3H wypływu. Continue reading „Rola Ca2 + w stymulowanym sekrecyjnie rozkładem fosfatydyloinozytolu w szczurzych wysepkach trzustkowych.”

Allosteryczne hamowanie ludzkiej limfoblastu i deaminazy oczyszczonej porfobilinogenu przez protoporfirynogen i koproporfirynogen. Możliwy mechanizm ostrego ataku porfirii barwnej.

Variegate porphyria (VP) charakteryzuje się zmianami skórnymi i ostrymi atakami neuropsychiatrycznymi. Zmniejszona aktywność oksydazy protoporfirynowej powoduje akumulację protoporfiryny (ogenu) IX i koproporfiryny (ogenu) III. Podczas ostrych ataków zwiększa się również kwas delta-aminolewulinowy i porfobilinogen, co sugeruje, że deaminazy porfobilinogenu (PBG-D) mogą ograniczać szybkość. Zbadaliśmy wpływ porfirynogenu akumulującego się w VP na aktywność PBG-D w stransfekowanych wirusami limfoblastach Epstein-Barr z 12 VP i 12 osobników kontrolnych. Aktywność oksydazy protoporfirynogenowej została zmniejszona, a protoporfiryna zwiększyła się w limfoblastach VP. Continue reading „Allosteryczne hamowanie ludzkiej limfoblastu i deaminazy oczyszczonej porfobilinogenu przez protoporfirynogen i koproporfirynogen. Możliwy mechanizm ostrego ataku porfirii barwnej.”