Neutrofile u pacjentów z aktywnym SLE

Znalezione

Wyniki

Neutrofile od pacjentów z aktywnym SLE wykazywały zwiększone podstawowe poziomy autofagii prowadzące do zwiększonego uwalniania NET, które zostało zahamowane in vitro przez hydroksychlorochinę. NETosis w neutrofilach SLE korelowało ze zwiększoną ekspresją białka REDD1 odpowiadającego na stres. Endotelina-1 (ET-1) i czynnik indukowalny przez niedotlenienie 1α (HIF-1α) były kluczowymi mediatorami NET opartych na REDD1, co wykazano przez ich hamowanie odpowiednio przez bosentan i kwas L-askorbinowy. Sieci SLE zostały udekorowane za pomocą czynnika tkankowego (TF) i interleukiny 17A (IL-17A), który promował wytwarzanie trombiny i potencjał włóknienia hodowanych fibroblastów skóry. Warto zauważyć, że NET z łożyskiem TF i IL-17A były obfite w odkrytych zmianach skórnych oraz w kłębuszkowym i cewkowo-śródmiąższowym przedziale próbek biopsyjnych proliferacyjnego zapalenia nerek.

Wnioski

Nasze dane sugerują udział osi REDD1 / autofagii / NET w urazie narządu końcowego i zwłóknieniu w SLE, prawdopodobnym kandydacie do repozycjonowania istniejących leków do terapii SLE. Autonagowane uwalnianie NET z łożyskiem TF i IL-17A zapewnia związek pomiędzy zapaleniem zakrzepowym a zwłóknieniem w SLE i może wyjaśniać zbawienny wpływ hydroksychlorochinonu.
[hasła pokrewne: przychodnia sojowa, bobotic ulotka, feminum aktiv ]
[podobne: przychodnia sojowa, bobotic ulotka, feminum aktiv ]

Mikrośrodowisko hematopoetyczne. Geneza, linia i przeszczepialność komórek zrębu w długoterminowych hodowlach szpiku kostnego od myszy chimerycznych.

Badania pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego sugerują, że komórki zrębowe mikrośrodowiska krwiotwórczego in vitro można przeszczepiać warunkowym biorcom. Ponadto wydaje się, że u pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi wszystkie komórki zrębu, do których należą przypuszczalne komórki śródbłonka, pochodzą od prekursorów hematopoetycznych. Aby potwierdzić te odkrycia, skonstruowaliśmy dwa chimeryczne modele myszy: (a) tradycyjne chimery promieniowania i (b) chimery płodu, wytwarzane przez łożyskowe wstrzyknięcie szpiku kostnego genetycznie anemicznym płodom Wx / Wv, technika, która zasadniczo uniemożliwia wszczepienie niehematopoetycznych komórki. Stosując dwukolorową immunofluorescencję pośrednią, komórki zrębowe w długotrwałej hodowli szpiku kostnego pochodzące z tych chimer analizowano pod kątem pochodzenia dawcy lub gospodarza za pomocą antygenów H-2 specyficznych względem szczepu i linii komórkowych za pomocą szeregu innych specyficznych markerów. Wykazano, że 75-95% komórek zrębowych jest komórkami hematopoetycznymi linii monocytów-makrofagów, w oparciu o pochodzenie dawcy, fagocytozę i ekspresję specyficznych hematopoetycznych antygenów powierzchniowych. Continue reading „Mikrośrodowisko hematopoetyczne. Geneza, linia i przeszczepialność komórek zrębu w długoterminowych hodowlach szpiku kostnego od myszy chimerycznych.”

Tłumienie mysiego zapalenia nerek NZB / NZW przez podanie syngenicznego przeciwciała monoklonalnego przeciwko DNA. Możliwa rola przeciwciał antyidiotypowych.

Zahamowanie krążących przeciwciał przeciw dwuniciowemu DNA osiągnięto u samic myszy NZB / NZW f1 przez wielokrotne podawanie monoklonalnego przeciwciała IgG2a do DNA. Zgony z zapaleniem nerek były opóźnione; Odkładanie kłębuszkowe IgG i kationowych przeciwciał IgG DNA charakterystycznych dla mysiego toczniowego zapalenia nerek uległo zmniejszeniu. Ilości krążących przeciwciał przeciwko jednoniciowemu DNA nie były zmniejszone w porównaniu z myszami kontrolnymi nieleczonymi lub leczonymi IgG szpiczakiem IgG. Przeciwciała skierowane przeciw monoklonalnemu anty-DNA pojawiły się w krążeniu leczonych myszy po trzech inokulacjach idiotypu. Te przeciwciała nie reagowały z innym monoklonalnym anty-DNA tego samego allotypu. Continue reading „Tłumienie mysiego zapalenia nerek NZB / NZW przez podanie syngenicznego przeciwciała monoklonalnego przeciwko DNA. Możliwa rola przeciwciał antyidiotypowych.”

Regulacja lipazy lipoproteinowej mięśni i tkanki tłuszczowej u biegaczy poprzez odwodzenie.

Aby zbadać mechanizm regulacji lipazy lipoproteinowej (LPL) w trakcie ćwiczeń, zrekrutowaliśmy 16 zdrowych sportowców, aby poddali się 2-tygodniowemu okresowi wytrenowania. Biopsje tkanki tłuszczowej i biustu na czczo wykonano zarówno przed, jak i po okresie wyciskania. W mięśniach osłabienie spowodowało spadek aktywności LPL zarówno w frakcjach uwalniających heparynę (HR) (-45%, P <0,05) i komórkowej (frakcje ekstrahowalne [EXT]) (-75%, P <0,005), bez frakcji. znaczące zmiany w wartościach immunoreaktywnych LPL i poziomach mRNA. Jednak kilku pacjentów wykazało równoległe spadki masy LPL i poziomów mRNA przy wyciąganiu, co sugeruje, że istnieje pewien stopień niejednorodności w odpowiedzi. Continue reading „Regulacja lipazy lipoproteinowej mięśni i tkanki tłuszczowej u biegaczy poprzez odwodzenie.”

Czynnik wzrostu hepatocytów jest najsilniejszym endogennym stymulantem proliferacji komórek nabłonkowych królika i migracji w pierwotnej hodowli.

Sugeruje się, że różne czynniki wzrostu biorą udział w naprawie błony śluzowej żołądka. Nasze poprzednie badania wykazały, że egzogenny czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) ma działanie proliferacyjne na komórki nabłonka żołądka. W niniejszym badaniu porównanie maksymalnych efektów proliferacyjnych i optymalnych stężeń kilku czynników wzrostu wykazało, że HGF był najsilniejszym mitogenem dla komórek nabłonka żołądka, tak jak w przypadku hepatocytów. Restytucję monowarstwy komórek nabłonka żołądka oceniano za pomocą modelu restytucji okrągłej. HGF był najskuteczniejszym środkiem ułatwiającym restytucję nabłonka żołądka wśród badanych osób. Continue reading „Czynnik wzrostu hepatocytów jest najsilniejszym endogennym stymulantem proliferacji komórek nabłonkowych królika i migracji w pierwotnej hodowli.”

Trombina stymuluje uwalnianie aktywatora plazminogenu tkankowego z hodowanych ludzkich komórek śródbłonka.

Wpływ trombiny na uwalnianie tkankowego aktywatora plazminogenu z komórek śródbłonka badano w pierwotnych hodowlach komórek śródbłonka żyły pępkowej człowieka. Stężenie tkankowego aktywatora plazminogenu w kondycjonowanej pożywce mierzono za pomocą dwustopniowego testu radioimmunometrycznego. Dodanie wzrastających stężeń (0,01 do 10 U / ml) trombiny do konfluentnych hodowli dało nasycalny, zależny od dawki wzrost szybkości uwalniania tkankowego aktywatora plazminogenu. Sześciokrotny wzrost stężenia tkankowego aktywatora plazminogenu (od 2 do 12 ng / ml) nastąpił po dodaniu U / ml trombiny (8 X 10 (-9) M) do hodowli zawierających 5 X 10 (4) komórek / cm2. Zwiększone uwalnianie nie było obserwowane aż do 6 godzin po dodaniu trombiny, osiągało maksymalną szybkość 1,3 ng / ml na godzinę między 8 a 16 godzin, a następnie obniżało się do 0,52 ng / ml na godzinę po 16 godzinach. Continue reading „Trombina stymuluje uwalnianie aktywatora plazminogenu tkankowego z hodowanych ludzkich komórek śródbłonka.”

Niepowtarzalna dysfunkcja inhibitora C1 u krewnego bez obrzęku naczynioruchowego. II. Identyfikacja substytucji Ala443 -> Val i analiza funkcjonalna rekombinowanego zmutowanego białka.

Ustaliliśmy przyczynę niezwykłej anomalii inhibitora C1 w dużej rodzinie. Wcześniej stwierdziliśmy, że połowa cząsteczek inhibitora C1 w surowicy u dotkniętych krewnych członków jest normalna. Druga połowa skompleksowana z C1s, ale wykazała niewielkie tworzenie kompleksów z C1r. Te cząsteczki okazały się również stosunkowo odporne na trawienie trypsyną. Podsumowując, odkrycia sugerują, że członkowie tego pokolenia są heterozygotyczni pod względem nietypowej mutacji inhibitora C1. Continue reading „Niepowtarzalna dysfunkcja inhibitora C1 u krewnego bez obrzęku naczynioruchowego. II. Identyfikacja substytucji Ala443 -> Val i analiza funkcjonalna rekombinowanego zmutowanego białka.”

Krytyczna rola żelaza w oddziaływaniach gospodarz-bakteria.

Zdolność potencjalnych patogenów do pozyskiwania żelaza u gospodarza jest ważnym wyznacznikiem zarówno zjadliwości, jak i charakteru wytwarzanej infekcji. Wirulentne bakterie Gram-ujemne są zdolne do pozyskania wystarczającej ilości żelaza od gospodarza, ponieważ ich zjadliwość (w przypadku zarodków kurcząt) nie ma wpływu na egzogenne żelazo. Avirulentne mutanty, które najwyraźniej mają ograniczoną zdolność do pozyskiwania żelaza, można wyizolować z wirulentnych szczepów. Śmiertelność tych mutantów została znacznie zwiększona przez egzogenne żelazo. Zmniejszenie względnie wysokiego nasycenia żelaza kurcząt (do poziomów bardziej zbliżonych do tych u ludzi) poprzez wstępne traktowanie białkami wiążącymi żelazo lub endotoksyną hamuje letalność niektórych zjadliwych bakterii. Continue reading „Krytyczna rola żelaza w oddziaływaniach gospodarz-bakteria.”

Wpływ eksperymentalnego niedoboru insuliny na wydzielanie glukagonu

Tłumienie trzustkowego wydzielania glukagonu przez hiperglikemię jest cechą normalnej funkcji komórki alfa. Jednak u osób z cukrzycą glukagon w osoczu jest prawidłowy lub wysoki pomimo hiperglikemii. Wydawało się, że obecność glukozy lub jej metabolitów w komórce alfa może być niezbędna do zahamowania wydzielania glukagonu, a także, że w cukrzycy niedobór wewnątrzpochodowy glukozy wtórnej do niedoboru insuliny może być odpowiedzialny za niedopuszczalność. Niniejsze badanie zaprojektowano w celu określenia wpływu na wydzielanie glukagonu przez blokadę metabolizmu glukozy i doświadczalnego niedoboru insuliny. Blokada metabolizmu glukozy została wywołana u psów przez podanie 2-deoksyglukozy lub mannoheptulozy. Continue reading „Wpływ eksperymentalnego niedoboru insuliny na wydzielanie glukagonu”

Wpływ czynników wazoaktywnych na spożycie tlenu przez jelit i przepływ krwi u psów.

Przeprowadzono badanie porównawcze kilku czynników zwężających naczynia krwionośne i rozszerzających naczynia krwionośne, mierząc zmiany w jelitowym przepływie krwi i zużyciu tlenu w 10-minutowych okresach infuzji dotętniczej. Przepływ krwi mierzono w odgałęzieniu tętnicy krezkowej górnej znieczulonych psów za pomocą elektromagnetycznego miernika przepływu krwi, a tętniczo-żylną różnicę zawartości tlenu w odcinku jelitowym określono fotometrycznie. Wazopresyna (4 x 10 (-3) i 7 x 10 (-4) U / kg-min) zmniejszyła przepływ krwi o 60 i 28% i zmniejszyła zużycie tlenu odpowiednio o 54 i 22% (wszystkie P mniejsze niż 0,001). W dawce, która nie obniżała przepływu krwi, wazopresyna nadal powodowała spadek zużycia tlenu (P poniżej 0,01). Epinefryna (5 x 10 (-2) kubka / kg-min) zmniejszyła przepływ krwi o 19% (P poniżej 0,001), ale nie zmniejszyła zużycia tlenu. Continue reading „Wpływ czynników wazoaktywnych na spożycie tlenu przez jelit i przepływ krwi u psów.”