Kluczowe wiadomości na temat neutrofili

Znalezione

Co jest już znane na ten temat?

W toczniu rumieniowatym układowym (SLE) neutrofile wykazują nadmierną śmierć komórek poprzez tworzenie zewnątrzkomórkowych pułapek chromatynowych (tak zwane pułapki pozakomórkowe neutrofili (NET)), ale mechanizm leżący u podstaw ich uwalniania i wynikające z tego uszkodzenie tkanki nie są znane.

Co daje to badanie?

Nadmierna produkcja NET przez neutrofile SLE jest napędzana przez autofagię, proces normalnie zaangażowany w degradację i recykling składników komórkowych.
Lupus serum indukuje w autofagii neutrofili i NETosis przez zwiększenie regulacji niedotlenienia i białka odpowiedzi na stres DDIT4 / REDD1.
NET z aktywnych neutrofili SLE wykazuje dużą ekspresję bioaktywnego czynnika tkankowego i interleukiny 17A, które promują zapalenie kłębuszkowe i zwłóknienie w tkankach docelowych, takich jak nerki i skóra.
Endotelina-1 i czynnik indukujący niedotlenienie-1α są kluczowymi mediatorami urazu narządu końcowego wywołanego neutrofilem w SLE, poprzez oś REDD1 / autofagia.

Jak może to wpłynąć na praktykę kliniczną?

Kierowanie REDD1 / osi autofagii lub jej mediatorów przez istniejące środki poprzez repozycjonowanie leku lub inne nowe środki może złagodzić zapalenie za pośrednictwem neutrofili w SLE.
[patrz też: zagnieżdżenie zarodka kiedy, przychodnia wodzisław śląski, maść z sadła świstaka ]
[więcej w: zagnieżdżenie zarodka kiedy, przychodnia wodzisław śląski, maść z sadła świstaka ]

Ocena chlorku / wodorowęglanu. Wymiana w ludzkiej okrężnicy in vivo.

Podczas perfuzji roztworu podobnego do plazmy szybkość wchłaniania okrężnicy przez chlorek była znacznie wyższa niż szybkość wydzielania wodorowęglanu (odpowiednio 34 w stosunku do 3,5 milirównoważnika na godzinę). Może to sugerować, że wymiana anionów (Cl / HCO3) stanowi jedynie niewielką część całkowitej absorpcji chlorków. Jednakże, jeśli okrężnica pochłania i wydziela wodorowęglan, rozumowanie to nie doceniłoby wielkości wymiany anionów. Aby zobaczyć, czy okrężnica pochłania wodorowęglan, perfundowaliśmy roztwór niezawierający chlorków (który wyeliminowałby wydzielanie wodorowęglanu poprzez wymianę Cl / HCO3) i odkrył, że okrężnica absorbowała wodorowęglan z szybkością 5.1 meq / h. Obliczanie gradientów elektrochemicznych i pomiarów płynu płynowego PCO2 wskazał, że ta absorpcja wodorowęglanów była pośrednio bierna w odpowiedzi na gradienty elektryczne, a nie przez odwrotną wymianę Cl / HCO3 lub wydzielanie kwasu. Continue reading „Ocena chlorku / wodorowęglanu. Wymiana w ludzkiej okrężnicy in vivo.”

Cytoprotekcyjne działanie glicyny i glutationu na niedotlenienie kanalików nerkowych.

Role dla tripeptydu, GSH i poszczególnych aminokwasów w modyfikowaniu odpowiedzi komórkowej na uszkodzenie wywołane brakiem tlenu zostały zasugerowane przez wcześniejsze prace w nerkach i innych tkankach, ale precyzyjne wzajemne zależności nie zostały jednoznacznie określone. Badaliśmy wpływ GSH, jego składowych aminokwasów i powiązanych związków na zachowanie izolowanych kanalików proksymalnych nerki w dobrze scharakteryzowanym modelu niedotlenienia in vitro. GSH, połączenie cysteiny, glutaminianu i samej glicyny i glicyny, gdy były obecne w pożywce podczas 30-minutowego niedotlenienia, trwałość wystarczająca do wywołania rozległego nieodwracalnego uszkodzenia w nietraktowanych kanalikach, były ochronne. Znaczące efekty wykryto przy 0,25 mM stężeniu odczynników, a ochrona była prawie całkowita przy stężeniach mM i większych. Same glutaminian i cysteina nie były ochronne. Continue reading „Cytoprotekcyjne działanie glicyny i glutationu na niedotlenienie kanalików nerkowych.”

Synteza białek stresowych jest zwiększona u osób z homozygotycznym niedoborem PiZZ alfa 1 -antytrypsyny i chorobą wątroby.

Osobniki homozygotyczne pod względem genetycznego wariantu alfa 1-antytrypsyny (alfa 1-AT) o fenotypie Z (PiZ) mają obniżone stężenia alfa 1-AT w osoczu i są podatne na przedwczesny rozwój rozedmy płuc. W podgrupie tej populacji rozwija się przewlekła choroba wątroby. Zmniejszenie stężenia alfa 1-AT wynika z wybiórczego defektu wydzielania, ponieważ nieprawidłowe białko PiZ alfa 1-AT gromadzi się w komórce. Niedawno wykazano w kilku systemach eksperymentalnych, że reakcja szoku cieplnego / stresu, reakcja charakteryzująca się syntezą rodziny wysoko konserwatywnych białek podczas stresu termicznego lub chemicznego, może również być aktywowana przez obecność nieprawidłowych białek w komórce. . Continue reading „Synteza białek stresowych jest zwiększona u osób z homozygotycznym niedoborem PiZZ alfa 1 -antytrypsyny i chorobą wątroby.”

Allosteryczne hamowanie ludzkiej limfoblastu i deaminazy oczyszczonej porfobilinogenu przez protoporfirynogen i koproporfirynogen. Możliwy mechanizm ostrego ataku porfirii barwnej.

Variegate porphyria (VP) charakteryzuje się zmianami skórnymi i ostrymi atakami neuropsychiatrycznymi. Zmniejszona aktywność oksydazy protoporfirynowej powoduje akumulację protoporfiryny (ogenu) IX i koproporfiryny (ogenu) III. Podczas ostrych ataków zwiększa się również kwas delta-aminolewulinowy i porfobilinogen, co sugeruje, że deaminazy porfobilinogenu (PBG-D) mogą ograniczać szybkość. Zbadaliśmy wpływ porfirynogenu akumulującego się w VP na aktywność PBG-D w stransfekowanych wirusami limfoblastach Epstein-Barr z 12 VP i 12 osobników kontrolnych. Aktywność oksydazy protoporfirynogenowej została zmniejszona, a protoporfiryna zwiększyła się w limfoblastach VP. Continue reading „Allosteryczne hamowanie ludzkiej limfoblastu i deaminazy oczyszczonej porfobilinogenu przez protoporfirynogen i koproporfirynogen. Możliwy mechanizm ostrego ataku porfirii barwnej.”

Normalna przepuszczalność kłębuszkowa i jej modyfikacja przez minimalną zmianę Zespół nerczycowy

Zasugerowano, że błona podstawna kłębuszków ogranicza przepływ tylko dużych cząsteczek, barierę do filtracji mniejszych cząsteczek na poziomie porów nabłonka. Hipotezę tę zbadano przez pomiar przepuszczalności kłębuszkowej w kierunku polisypropylenowego poliwinylopirolidonu znakowanego 125I (PVP) u 16 dzieci z idiopatycznym zespołem nerczycowym (INS) iu 6 dzieci w porównywalnym wieku, u których nie występowały objawy choroby nerek. Badania przeprowadzono u pacjentów z INS przed, w trakcie i po leczeniu sterydami. PVP w próbkach krwi i moczu rozdzielono według wielkości molekularnej za pomocą chromatografii kolumnowej, aby umożliwić obliczenie przepuszczalności dla obojętnych makrocząsteczek o wielkości w zakresie od 8 000 mol. W nietraktowanym INS przepuszczalność kłębuszków do cząsteczek> 40. Continue reading „Normalna przepuszczalność kłębuszkowa i jej modyfikacja przez minimalną zmianę Zespół nerczycowy”

Specyficzność Heteroantisera dla ludzkich antygenów powiązanych z ostrą białaczką

Antysurowice zostały podniesione do ludzkich białaczkowych komórek blastycznych od poszczególnych pacjentów myszy, którym nadano tolerancję na cyklofosfamid do remisji leukocytów od tego samego osobnika. 10 antysurowic powstało przeciwko komórkom ostrej białaczki szpikowej (AML), a 5 surowic odpornościowych powstało przeciwko komórkom ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Antysurowice do komórek AML zostały wchłonięte za pomocą komórek ALL, a antysurowice do komórek ALL zostały zaabsorbowane komórkami AML. Niewchłonięte i zaabsorbowane antysurowice oraz antysurowice hodowane na nietolerancyjnych myszach zostały przebadane pod względem cytotoksyczności wobec różnych komórek panelu zawierającego mieloblasty od 35 pacjentów z AML, limfoblastów od 7 pacjentów z ALL, mieloblastów od 7 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w drożdżach kryzys, leukocyty krwi obwodowej od 12 pacjentów z ostrą białaczką w remisji i 30 pacjentami nieleczonymi i zarodkowymi komórkami szpiku kostnego od 10 pacjentów nieleczonych. Niewchłonięte surowice odpornościowe na komórki AML lub ALL hodowane u tolerancyjnych myszy były wysoce cytotoksyczne dla komórek blastycznych białaczkowych, ale znacznie mniej cytotoksyczne dla komórek remisyjnych i kontrolnych. Continue reading „Specyficzność Heteroantisera dla ludzkich antygenów powiązanych z ostrą białaczką”

Płodowy metabolizm soli żółciowych: I. Metabolizm cholanu sodu-14C u psa płodowego

Metabolizm cholestaboliczny badano na psach płodowych tydzień przed posiłkiem i porównywano go z metabolizmem cholestanu u dorosłych psów. Wartości śledzącej cholanu sodowego-14C podawano płodowi w macicy za pomocą wlewu dożylnego przez 6 godzin. Zanik plazmy płodowej, wydalanie z żółcią, dystrybucja tkankowa i przenoszenie cholanu w łożysku mierzono przez 10 godzin. Infuzję cholate-14C szybko usunięto z płodowego osocza głównie przez wątrobę płodową iw niewielkim stopniu przez przeniesienie łożyska do matki. Koniugat taurynowy powstał w wątrobie płodowej i został wydalony do proksymalnego jelita cienkiego przez drzewo żółciowe. Continue reading „Płodowy metabolizm soli żółciowych: I. Metabolizm cholanu sodu-14C u psa płodowego”

Wpływ hipermetabolizmu na wentylację i nadwrażliwość na chemikalia

Ćwiczenia mięśniowe wiążą się z hipermetabolizmem i zwiększoną niedotlenioną odpowiedzią wentylacyjną (HVR). Aby zdysocjować czynniki mechaniczne i metaboliczne, wpływ hipermetabolizmu na hipoksyczną odpowiedź wentylacyjną oceniano w spoczynku. Żywienie węglowodanami i białkami zwiększa tempo przemiany materii, a ich wpływ na wrażliwość chemiczną, wentylację i pH krwi oceniano u 6 zdrowych osób 2 godziny i 3 godziny po calorycznie równych posiłkach testowych (1000 cal). Po węglowodanach, zużycie tlenu w linii podstawowej (V2o2) wzrosło z 237. 11,3 ml / min (SEM) do 302. Continue reading „Wpływ hipermetabolizmu na wentylację i nadwrażliwość na chemikalia”

Mechanizmy stymulacji błękitu metylenowego w zastawce trójfosforanu heksozy w erytrocytach.

Reakcję bocznego miażdżycy monofosforanowej w erytrocytach badano za pomocą aparatu jonizacyjnego-elektrometr do ciągłego pomiaru 14CO2 pochodzącego z substratów znakowanych 14C. Wpływ błękitu metylenowego przy wysokich (0,1 mM) i niskich (1 mM) stężeniach oceniano w różnych mieszankach gazowych; powietrze, tlenek węgla i 6% tlenek węgla w powietrzu. Ta ostatnia mieszanina gazowa daje prawie 100% karboksyhemoglobiny, ale zapewnia fizjologiczne ciśnienie cząstkowe tlenu. Stopień, w jakim pentoza jest zawracana przez bocznik w odpowiedzi na stymulację błękitem metylenowym, badano radioaktywnymi substratami glukozy znakowanymi na pozycjach pierwszego, drugiego i trzeciego węgla. Generowanie nadtlenku wodoru po stymulacji erytrocytów błękitem metylenowym oceniano techniką pułapkowania katalazy-aminotriazolu, utleniania mrówczanu [14C] i utleniania zredukowanej glutatione. Continue reading „Mechanizmy stymulacji błękitu metylenowego w zastawce trójfosforanu heksozy w erytrocytach.”